晚期黑色素瘤伊匹單抗治療中加入納武單抗，可改善緩解率和生存，但同時帶來了更高的不良反應(yīng)發(fā)生率，美國研究者Sznol等報告的匯總分析顯示，聯(lián)合治療的3~4級治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率更高，出現(xiàn)更早，不過控制率與單藥治療相似。(J Clin Oncol. 2017年9月15日在線版)

研究者對三項(xiàng)臨床研究(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期)的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行了回顧性分析，納入至少接受一次納武單抗1 mg/kg聯(lián)合伊匹單抗3 mg/kg每3周4周期，繼以納武單抗3 mg/kg每2周治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)，并進(jìn)行不良反應(yīng)的控制管理。分析了所有治療相關(guān)不良反應(yīng)，某些免疫相關(guān)不良反應(yīng)，至不良反應(yīng)出現(xiàn)和得控時間，免疫調(diào)節(jié)劑的使用情況及對轉(zhuǎn)歸的影響。

448例患者中，中位隨訪13.2個月，治療相關(guān)3~4級不良反應(yīng)發(fā)生率為55.5%，35.7%的患者因治療相關(guān)不良反應(yīng)而停藥。

最常見的任何級別治療相關(guān)不良反應(yīng)為皮膚不良反應(yīng)(64.3%)和胃腸道毒性反應(yīng)(46.7%)，3~4級不良反應(yīng)包括肝臟不良反應(yīng)(17.0%)和胃腸道反應(yīng)(16.3%)，30.1%的患者發(fā)生2~4級多器官不良反應(yīng)。

中位至3~4級治療相關(guān)不良反應(yīng)出現(xiàn)時間，從皮膚反應(yīng)的3.1周到腎毒性的16.3周，內(nèi)分泌不良反應(yīng)排除后，中位至得控時間從腎毒性的1.7周到肺毒性的4.5周，應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑的控制率在79%~100%。共出現(xiàn)4例(<1%)治療相關(guān)死亡。

該研究提示，伊匹單抗聯(lián)合納武單抗治療較單藥治療3~4級不良反應(yīng)發(fā)生率升高，但還是可控的。 

(編譯 王娜)