美國芝加哥大學(xué)Daniel V.T. Catenacci等報(bào)告的研究顯示，MET陽性胃癌或胃食管交界部癌患者，聯(lián)用Rilotumumab并未帶來顯著益處。用Rilotumumab配體阻斷抑制MET通路，并未在MET陽性胃癌或胃食管交界部癌患者中顯示療效。(Lancet Oncol. 2017年9月25日在線版)

RILOMET-1研究為Ⅲ期臨床研究，從27個(gè)國家152個(gè)中心入組不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界部腺癌患者，患者ECOG PS評分0~1，EMT陽性，病灶可評估，此前未接受過系統(tǒng)性治療。

共609例患者入組，隨機(jī)分組接受表柔比星、順鉑、卡培他濱化療21天一周期共10周期化療，完成化療后分別接受Rilotumumab或安慰劑治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不耐受治療。

獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會發(fā)現(xiàn)Rilotumumab組死亡例數(shù)更多，所有治療停止。Rilotumumab組和安慰劑組中位隨訪7.7個(gè)月和9.4個(gè)月。Rilotumumab組和安慰劑組中位總生存分別為8.8個(gè)月和10.7個(gè)月(P=0.003)。

最常見的3~5級不良反應(yīng)分別為中性粒細(xì)胞減少、貧血和疲乏，兩組發(fā)生率基本類似，兩組均有半數(shù)患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因嚴(yán)重不良反應(yīng)死亡率分別為14%和10%，疾病進(jìn)展導(dǎo)致死亡率分別為11%和8%。

有評論者指出，該研究中Rilotumumab非但未帶來獲益，反而帶來不良的效應(yīng)，提示MET可能并非有效的治療靶點(diǎn)，HER2仍然是胃食管交界部癌唯一可用的治療靶點(diǎn)。這一研究結(jié)果雖然令人失望，但并不意外，其他靶向藥物在這類患者治療中也屢屢折翼。

如此嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，完全坐實(shí)這一靶向治療如此應(yīng)用并無獲益，這類靶向藥物到底在胃癌治療中能否有一席之地并不明朗，發(fā)現(xiàn)胃癌的有效靶向治療藥物實(shí)在很難。是否進(jìn)行一下患者選擇，能有機(jī)會顯示有效，還是不抱什么希望的好?，F(xiàn)在的熱點(diǎn)領(lǐng)域是免疫治療，胃癌免疫治療的研究也在紛紛開展，當(dāng)然多數(shù)患者也并不能從免疫治療中有所獲益，那么下一步研究方向有可能是聯(lián)合免疫治療和靶向治療或化療。

免疫治療藥物在多種腫瘤治療中已快滿地開花，Pembrolizumab(派姆單抗)已獲批用于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(MSI-H)、PD-L1陽性食管癌患者的治療。評論者已開始對符合條件胃食管交界部癌患者常規(guī)進(jìn)行MSI和PD-L1的檢測，篩選二線治療是否可選擇免疫治療。

免疫治療在胃癌領(lǐng)域的研究也在廣泛地開展，胃癌免疫治療近一兩年會有很多大型臨床研究數(shù)據(jù)公布。

基于ATTRACTION-2研究結(jié)果，納武單抗用于胃癌三線治療的適應(yīng)證在日本獲批，9月22日美國FDA基于KEYNOTE 059研究結(jié)果，加速批準(zhǔn)派姆單抗用于治療PD-L1陽性、接受兩種或更多種系統(tǒng)治療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界部腺癌患者，同時(shí)批準(zhǔn)了PD-L1檢測試劑盒。

派姆單抗免疫治療優(yōu)勢人群為錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷群體，但晚期腸癌患者中比例僅在5%左右，還有95%的患者目前免疫治療單藥的有效性較低，期待對這類患者也能獲得新研究數(shù)據(jù)，促進(jìn)免疫治療水平的提升。

(編譯 隋唐)