中國(guó)上海復(fù)旦大學(xué)的Cao Y等報(bào)告，O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)陽(yáng)性表達(dá)被證實(shí)為胃癌患者獨(dú)立的預(yù)后良好的預(yù)測(cè)因素。將MGMT表達(dá)水平納入現(xiàn)有的TNM分期系統(tǒng)可提高預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性。(JAMA Surg. 2017年9月13日在線版)

研究發(fā)現(xiàn)，多種惡性腫瘤中MGMT蛋白的表達(dá)缺失與不良生存相關(guān)。在胃癌中，已開展的相關(guān)研究非常有限，而MGMT與氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療之間的關(guān)系也尚不明確。該研究旨在在可切除胃癌患者中，明確MGMT的術(shù)后預(yù)后價(jià)值及其對(duì)以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療的相關(guān)性。

研究自2007年8月1日至2008年12月30日連續(xù)招募了就診于上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院的445例可行根治胃切除術(shù)的胃癌患者?；颊弑浑S機(jī)分為數(shù)據(jù)集(200例)和驗(yàn)證集(245例)，數(shù)據(jù)集的隨訪時(shí)間跨度為2~76個(gè)月，驗(yàn)證集為2~79個(gè)月。由2名病理科醫(yī)生對(duì)MGMT在腫瘤細(xì)胞中的免疫組化結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。

445例患者中，315例(70.8%)為男性，患者平均年齡為(60±12)歲。MGMT陽(yáng)性表達(dá)提示總生存較好，在數(shù)據(jù)集(HR=0.52，95%CI 0.32~0.84;P=0.003)和驗(yàn)證集(HR=0.63，95%CI 0.43~0.93;P=0.01)的Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者中均是如此。

多變量分析顯示，MGMT表達(dá)及TNM分期是總生存的獨(dú)立預(yù)后因素。Ⅱ期胃癌患者中，MGMT陽(yáng)性患者(HR=0.35，95%CI 0.13~0.95;P=0.007)從以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的輔助化療中獲益優(yōu)于MGMT陰性患者。

該研究提示，MGMT是胃癌預(yù)后標(biāo)志物，其與預(yù)后及化療療效的關(guān)系值得在進(jìn)行基因組DNA測(cè)序的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證。

(編譯 白茗 審校 宋娜 劉云鵬)