美國(guó)肯塔基大學(xué)Butterbaugh等報(bào)告，在疾病完全緩解的乳腺癌患者中，中斷曲妥珠單抗時(shí)需謹(jǐn)慎。(Ann Oncol. 2017年9月18日在線(xiàn)版)

針對(duì)靶向作用于人表皮生長(zhǎng)因子2(HER2/ERBB2)的單克隆抗體曲妥珠單抗，卓越的療效是不常見(jiàn)的，其表現(xiàn)為影像學(xué)無(wú)病灶時(shí)間的延長(zhǎng)(持續(xù)完全緩解)。

病例介紹

1999年，一例37歲女性被診斷為ER陽(yáng)性、PR陽(yáng)性和HER2陽(yáng)性ⅢA期乳腺癌。乳房切除術(shù)后，接受輔助化療、放療和他莫昔芬的治療。3年后，影像學(xué)提示雙肺有5個(gè)轉(zhuǎn)移病灶，未行活檢。開(kāi)始曲妥珠單抗及芳香化酶抑制劑(AI)的治療，并達(dá)到客觀緩解。

5年后，其中2個(gè)肺轉(zhuǎn)移病灶增大，患者接受了5個(gè)肺轉(zhuǎn)移病灶的手術(shù)治療。在每側(cè)肺中1個(gè)轉(zhuǎn)移病灶顯示出乳腺癌特性，切緣陰性。ER表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)性，HER2免疫組化檢測(cè)評(píng)分為至少“1+”(陰性);未行FISH檢測(cè)。繼續(xù)接受曲妥珠單抗及AI治療8年多。在此期間，影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶。

2015年，在與患者討論后中斷曲妥珠單抗治療。停藥4個(gè)月后，患者出現(xiàn)彌漫性疣(活檢提示為表皮過(guò)度增生)以及頭發(fā)快速生長(zhǎng)。重新應(yīng)用曲妥珠單抗。6個(gè)月后，CT掃描提示在原手術(shù)切緣附近的右上肺出現(xiàn)14 mm結(jié)節(jié)。

手術(shù)切除后病理提示為低分化浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，ER陽(yáng)性、PR陰性、HER2陽(yáng)性且免疫組化評(píng)分為3+。二代測(cè)序提示HER2基因擴(kuò)增。在隨后10個(gè)月的放射學(xué)檢查中未發(fā)現(xiàn)病灶?；颊吣壳袄^續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗及芳香化酶抑制劑維持治療。

病例討論

目前，關(guān)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受HER2靶向治療的持續(xù)時(shí)間無(wú)臨床指南。腫瘤學(xué)家經(jīng)常持續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗治療。鮮有報(bào)道顯示曲妥珠單抗停藥后患者會(huì)維持疾病完全緩解。研究者發(fā)現(xiàn)4個(gè)案例報(bào)道，包括8例患者停止用藥。如果激素受體陰性(8例患者中6例為陰性)，盡管曲妥珠單抗停藥，但疾病完全緩解率仍很高。另外，研究者發(fā)現(xiàn)9例患者疾病完全緩解后停用曲妥珠單抗，3例出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

曲妥珠單抗治療中斷后，明顯觀察到表皮過(guò)度增生及頭發(fā)生長(zhǎng)速度加快。重新治療后得到解決。這可以解釋為：曲妥珠單抗對(duì)EGFR介導(dǎo)的皮膚和頭發(fā)生長(zhǎng)有抑制作用。據(jù)研究者所知，這是關(guān)于曲妥珠單抗延長(zhǎng)治療被停止后此類(lèi)反應(yīng)的首例報(bào)道。這個(gè)案例也顯示了HER2陽(yáng)性乳腺癌獨(dú)特的生物學(xué)行為。在原先轉(zhuǎn)移灶附近的腫瘤復(fù)發(fā)提示在微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞保持惰性，而曲妥珠單抗也起到了保持這種惰性的作用。

(編譯 楊德宏)