禮來(lái)公司日前宣布，其CDK4/6抑制劑Abemaciclib在一項(xiàng)名為Jupiter的Ⅲ期臨床研究未達(dá)研究終點(diǎn)，該研究入組453例KRAS突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者，比較Abemaciclib與厄洛替尼的生存獲益。結(jié)果顯示，雖然次要終點(diǎn)客觀緩解率和無(wú)進(jìn)展生存有改善，Abemaciclib未帶來(lái)顯著總生存獲益。(自Medscape)

Abemaciclib是第三個(gè)上市的CDK4/6抑制劑藥物，近期剛獲批用于HR陽(yáng)性HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，單藥用于化療/內(nèi)分泌治療后轉(zhuǎn)移的患者，也可與氟維司群聯(lián)合用于內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的患者。Abemaciclib是三個(gè)上市的CDK4/6抑制劑藥物中唯一不需藥物假期的。

雖然KRAS是肺癌中最早發(fā)現(xiàn)也是最常見的基因異常，但KRAS作為靶點(diǎn)的用途有限，其下游蛋白MEK成為退而求其次的研究靶點(diǎn)，但阿斯利康公司MEK抑制劑Selumetinib去年在一項(xiàng)KRAS變異肺癌Ⅲ期臨床研究中碰壁。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，CDK4/6顯示與KRAS突變肺癌有合成致死關(guān)系，即KRAS突變腫瘤細(xì)胞又失去CDK4/6后增殖受阻而死亡，但野生型KRAS無(wú)此作用。Abemaciclib在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示選擇性對(duì)KRAS突變腫瘤有效。不過(guò)早期臨床試驗(yàn)中，KRAS突變患者對(duì)Abemaciclib的緩解率比較低。雖然該藥在乳腺癌治療中呼風(fēng)喚雨，但可見不是每個(gè)適應(yīng)證都能在臨床重復(fù)動(dòng)物和基因?qū)W研究結(jié)果。輝瑞公司的CDK藥物Palbociclib也曾試圖進(jìn)入肺癌治療領(lǐng)域，也是臨床試驗(yàn)遭遇失敗。

(編譯 馮然)