有研究者撰寫述評指出，伊匹單抗(Ipilimumab，百時(shí)美施貴寶公司)用于可切除Ⅲ期黑色素瘤的前景并不樂觀，一方面其治療費(fèi)用簡直是天文數(shù)字，另一方面還有其他治療選擇令其標(biāo)準(zhǔn)治療地位岌岌可危。(JAMA Oncol.2017年10月5日在線版)

伊匹單抗是抗CTLA-4單抗，已獲EORTC 18071研究證實(shí)可顯著改善Ⅲ期黑色素瘤患者術(shù)后無復(fù)發(fā)生存和總生存，從而于2015年10月獲FDA批準(zhǔn)成為Ⅲ期黑色素瘤輔助治療之選，作為對2011年獲批用于不可手術(shù)晚期黑色素瘤適應(yīng)證的擴(kuò)大適應(yīng)證。

但伊匹單抗輔助治療費(fèi)用簡直是太太太昂貴了，每例患者大約需要18億美金，實(shí)在是甩其他昂貴的抗腫瘤藥物好幾條街。

今年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上報(bào)告的研究顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑納武單抗療效要顯著優(yōu)于伊匹單抗，與后者相比，前者顯著增加35%的無復(fù)發(fā)生存，3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率約低1/3。這挺重要的，因?yàn)榇蠹覍σ疗慰沟亩拘苑磻?yīng)也有詬病，尤其是按推薦劑量10 mg/kg應(yīng)用時(shí)?？梢?，未來伊匹單抗用于Ⅲ期黑色素瘤術(shù)后輔助治療的地位要受到威脅了。

當(dāng)年，伊匹單抗也是很風(fēng)光的，較之前的標(biāo)準(zhǔn)干擾素治療可帶來非常顯著的無復(fù)發(fā)生存和總生存，繼而獲FDA批準(zhǔn)成為新的標(biāo)準(zhǔn)治療。且研究5年期間，伊匹單抗挽救了11%的患者生命相當(dāng)于，這實(shí)在是太重大的進(jìn)步，很多現(xiàn)代FDA批準(zhǔn)的藥物都只是延長幾周的生存，根本談不上帶來治愈可能，而伊匹單抗做到了，它相當(dāng)于使11%的患者得到了治愈，被譽(yù)為重大突破。

研究者指出，就算我是一名術(shù)后Ⅲ期黑色素瘤患者，我也會(huì)想要接受這種藥物治療，因?yàn)樗茉黾游冶粡倪@種不治之癥獲得治愈的可能。但EORTC 18071研究中伊匹單抗是4次10 mg/kg每3周，之后每3個(gè)月用3年或出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)或不可耐受毒性反應(yīng)。按平均體重82 kg計(jì)算，平均劑量需要820 mg，每mg費(fèi)用145美元，那么平均一次的治療費(fèi)用為12萬美元，接受15次治療每例患者費(fèi)用約177萬美元。但這只是理論上的費(fèi)用估計(jì)，實(shí)際上，有些患者接受少于15次治療，即使是在EORTC 18071研究中，中位治療次數(shù)也才為4次，53%的患者因不良反應(yīng)停止治療。試驗(yàn)中納入的都是ECOG PS評分0~1分的患者，PS評分更差患者中用的話，勢必毒性反應(yīng)和停藥率還會(huì)更高，藥物治療費(fèi)用和療效也會(huì)不同。

換算一下，實(shí)際臨床實(shí)踐中要挽救1例患者生命，大約需要花費(fèi)1090萬每年，伊匹單抗不是一個(gè)很好的干預(yù)之選。ESMO年會(huì)上公布的CheckMate 238研究，讓人不免聯(lián)想納武單抗可能成為新的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療之選。納武單抗再怎么貴，一年治療費(fèi)用也不會(huì)到達(dá)18億美元這么貴。估計(jì)納武單抗的治療費(fèi)用在每例患者12萬到15萬美元。 

 (編譯 崔榮棠)