法國研究者Delaunay 等對黑色素瘤基因檢測的各類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了分析研究，發(fā)現(xiàn)在以法國為代表的黑色素瘤發(fā)病率低于平均水平的國家，可選擇規(guī)則3作為基因檢測的篩查標(biāo)準(zhǔn)，但對于40歲以下的初發(fā)黑色瘤患者或家系，規(guī)則2更為適用。(JAMA Dermatol. 2017年9月13日在線版)

在黑色素瘤發(fā)病率低于平均水平的法國，對于本人或其一二級親屬發(fā)生過≥2次侵襲性皮膚黑色素瘤及相關(guān)腫瘤的患者，我們推薦對其進(jìn)行黑色素瘤基因檢測。應(yīng)用這一規(guī)則，我們能在此類人群中檢出>10%的基因突變率，而10%的閾值被公認(rèn)是可用來進(jìn)行腫瘤基因檢測的水平。

研究者旨在重新評估黑色素瘤基因檢測的各類標(biāo)準(zhǔn)，研究為回顧性研究，主要選取了2004~2015年進(jìn)行了基因檢測的1032例患者構(gòu)成研究隊列，分析高度易感基因(CDKN2A、CDK4、BAP1)和中度易感基因(MITF)的突變頻率;病理分型、年齡、交界痣綜合征及相關(guān)腫瘤對基因突變率的統(tǒng)計學(xué)效應(yīng)。

結(jié)果顯示，基因突變檢出率為6.5%(67/1032例)，平均年齡為54.5歲(18~89歲)，其中543例為男性。運用規(guī)則3(即患有≥3個原發(fā)性黑色素瘤病灶或遺傳相關(guān)腫瘤)所篩選出的人群基因突變率為9.3%(38/408例)，運用規(guī)則4(即患有≥4個原發(fā)性黑色素瘤病灶或遺傳相關(guān)腫瘤)所篩選出的人群基因突變率為18%(27/150例)。

年齡對于初發(fā)黑色素瘤的影響只在<40歲的人群中檢測到，其中，規(guī)則2的檢出率為12.1% (32/263例，P=0.12)，而規(guī)則3的檢出率為(18.2%，22/121例，P=0.001)。在年齡<40歲的患者中，規(guī)則3能實現(xiàn)檢測出7/43例的CDKN2A突變家系，而規(guī)則2的應(yīng)用將這一檢出率提高到14/43例。若排除88例(8.5%)家系的回憶偏倚，該研究將剔除21例數(shù)據(jù)，則僅有1例基因突變將被漏檢。

(編譯 齊忠慧 審校 斯璐)