比利時(shí)研究者Suciu等報(bào)告，在Ⅱ~Ⅲ期高危黑色素瘤中，RFS可作為評(píng)估干擾素或檢查點(diǎn)抑制劑的輔助治療隨機(jī)研究中OS的有效替代終點(diǎn)。在后續(xù)類似輔助治療研究中，RFS的風(fēng)險(xiǎn)比為0.77或小于0.77可預(yù)測(cè)治療對(duì)OS的影響。(J Natl Cancer Inst. doi: 10.1093/jnci/djx133)

通過(guò)對(duì)Ⅱ~Ⅲ期手術(shù)切除后黑素瘤患者的隨機(jī)對(duì)照研究的薈萃分析，研究者對(duì)無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)能否作為總生存(OS)的有效替代終點(diǎn)進(jìn)行了評(píng)估。

研究者納入了11項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究(干擾素對(duì)比觀察組)中共計(jì)5826例患者的RFS和OS數(shù)據(jù)，另納入2項(xiàng)對(duì)比干擾素和疫苗研究的989例患者數(shù)據(jù)。應(yīng)用兩級(jí)建模方法評(píng)估患者水平RFS和OS的Spearman相關(guān)系數(shù)(rho)及在試驗(yàn)水平(trial-level)治療策略對(duì)于RFS和OS效應(yīng)之間的決定系數(shù)(R2)。再以其他13項(xiàng)未獲得個(gè)體患者數(shù)據(jù)的輔助研究對(duì)該結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證。

研究者隨后檢驗(yàn)了歐洲腫瘤協(xié)作組(EORTC)18071研究中伊匹單抗10mg/kg對(duì)照安慰劑雙盲臨床試驗(yàn)的結(jié)果，結(jié)果表明免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)RFS和OS的影響有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。

中位隨訪7年，13項(xiàng)試驗(yàn)中的12項(xiàng)試驗(yàn)顯示在RFS(HR=0.88)和OS(HR=0.91)上，IFN與非IFN之間存在結(jié)果一致性，但ECOG 2696的小型試驗(yàn)結(jié)果顯示異常值(RFS：HR=0.72;OS：HR=1.11)。因此，即使rho較高，R2低也無(wú)法可靠估計(jì)。

基于這12項(xiàng)試驗(yàn)，rho仍然很高(0.89)，RFS和OS的風(fēng)險(xiǎn)比顯著相關(guān)(R2= 0.91)。RFS的替代閾值效應(yīng)估計(jì)為0.77。EORTC 18071試驗(yàn)的RFS的風(fēng)險(xiǎn)比為0.75，預(yù)測(cè)了伊匹單抗對(duì)OS的影響。這一結(jié)論隨后得到證實(shí)(OS：HR=0.72，95.1%CI 0.58~0.88，P=0.001)。

(編譯 楊璐 審校 斯璐)