一項(xiàng)meta研究顯示，接受抗PD-1抗體和CTLA-4抑制劑治療的惡性腫瘤患者，發(fā)生甲狀腺功能異常和下垂體炎的風(fēng)險較高。(JAMA Oncol. 2017年9月28日在線版)

這些內(nèi)分泌功能異常有可能致命，在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療帶來的這類不良反應(yīng)發(fā)生率和危險因素尚不清楚。該meta分析是第一項(xiàng)探討PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制劑或聯(lián)合治療的內(nèi)分泌毒性反應(yīng)發(fā)生率的研究。臨床醫(yī)生應(yīng)對這些毒性引起重視，以便在患者接受免疫治療期間較好地對其進(jìn)行監(jiān)測。總體來講，聯(lián)合治療的內(nèi)分泌毒性反應(yīng)發(fā)生率更高，甲狀腺異常是最常見的內(nèi)分泌毒性反應(yīng)，推薦在最初5療程免疫治療期間進(jìn)行甲狀腺功能的監(jiān)測。

研究者共分析了38項(xiàng)隨機(jī)臨床研究中7551例患者數(shù)據(jù)，這些研究探討了目前已獲批免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療晚期實(shí)體瘤的療效，這些實(shí)體瘤中最常見的是黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和腎癌。免疫治療方案包括PD-1抑制劑納武單抗或派姆單抗、CTLA-4抑制劑伊匹單抗、PD-L1抑制劑Atezolizumab、PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑聯(lián)合用藥。

與CTLA-4抑制劑單藥相比，聯(lián)合治療的甲狀腺功能減退(OR=3.81, P<0.001)、甲狀腺功能亢進(jìn)(OR=4.27, P=0.001)風(fēng)險更高;甲狀腺功能減退在PD-1抑制劑治療患者中發(fā)生風(fēng)險也高于CTLA-4抑制劑治療者(OR=1.89，P=0.03);PD-1抑制劑治療患者甲狀腺功能亢進(jìn)風(fēng)險高于PD-L1抑制劑治療患者(OR=5.36，P=0.002)。與CTLA-4抑制劑相比，PD-1抑制劑治療有較低的下垂體炎風(fēng)險(OR=0.29，P<0.001)，聯(lián)合治療患者甲狀腺功能減退風(fēng)險較高(OR=2.2，P=0.001)。

該meta分析一個局限性是基于研究而非基于患者數(shù)據(jù)，從而不能明確內(nèi)分泌不良反應(yīng)可能的危險因素，包括性別的影響、基線甲狀腺或下垂體功能情況、甲狀腺自身抗體水平等，各研究對患者內(nèi)分泌功能的監(jiān)測各不相同，可能影響報告上來的這些不良反應(yīng)發(fā)生率。

不過盡管有這些不足，該分析研究還是提供了很精確的免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療患者的內(nèi)分泌功能異常發(fā)生率?；谶@些結(jié)果，研究者推薦在至少最初5療程免疫治療每次開始前，進(jìn)行促甲狀腺激素和游離甲狀腺素水平的監(jiān)測。

 (編譯 鄧媛媛)