美國MD Anderson癌癥中心Coleman 等報告的ARIEL3研究顯示，鉑類為主化療后緩解的鉑類敏感卵巢癌患者，Rucaparib維持治療可帶來顯著的無進展生存獲益。該研究為PARP抑制劑成為二線級以上鉑類為主化療后獲得緩解的鉑類敏感卵巢癌新的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇，提供了證據(jù)支持。(Lancet. 2017 Sep 12. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32440-6.)

PARP抑制劑Rucaparib對有BRCA突變或高水平基因組雜合子缺失的復(fù)發(fā)性卵巢癌有抗腫瘤活性，該研究旨在探討Rucaparib用于治療二線或更多線鉑類為主化療后緩解的高級別復(fù)發(fā)鉑類敏感卵巢癌的療效。

該隨機雙盲安慰劑對照Ⅲ期臨床研究從11個國家87家醫(yī)院和醫(yī)學(xué)中心入組患者，入組標(biāo)準(zhǔn)為18歲以上、鉑類敏感、高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌、輸卵管癌，接受至少兩線鉑類為主化療后，獲得完全緩解或部分緩解，CA125水平低于正常范圍上限，PS評分0~1，有足夠的器官功能。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、兩周內(nèi)接受過抗腫瘤治療、此前接受過PARP抑制劑治療者不符合。

患者2:1比例隨機分組分別接受Rucaparib(600 mg bid)或安慰劑治療，主要研究終點為研究者評估的無進展生存(網(wǎng)站, number NCT01968213)。

2014年8月至2016年7月，564例患者隨機。BRCA突變患者中，Rucaparib組和對照組中位無進展生存分別為16.6個月和5.4個月(HR=0.23，P<0.0001)。同源重組缺陷患者(BRCA突變或BRCA野生型同時有高水平雜合子缺失)中，Rucaparib組和對照組中位無進展生存分別為13.6個月和5.4個月(HR=0.32，P<0.0001)。意向治療人群中，Rucaparib組和對照組中位無進展生存分別為10.8個月和5.4個月(HR=0.36，P<0.0001)。

安全性數(shù)據(jù)人群(Rucaparib組和對照組分別為372例和189例)分析顯示，≥3級治療相關(guān)不良反應(yīng)在兩組中發(fā)生率分別為56%和15%，最常見的不良反應(yīng)為貧血或血紅素濃度降低(19% vs 1%)和轉(zhuǎn)氨酶濃度升高(10% vs 0)。

述評

美國Brown大學(xué)Don S Dizon教授述評指出，PARP抑制劑在卵巢癌治療中的研究證據(jù)越來越多，越來越多的患者成為這類藥物的目標(biāo)人群。但隨著人們意識到BRCA突變并不像之前想象的是很重要靶標(biāo)，對PARP抑制劑的熱度也有消退，不過卵巢癌精準(zhǔn)治療之路還是要繼續(xù)的。

未來研究方向是如何更好地應(yīng)用這類藥物，相關(guān)臨床研究也還在進行中，包括一線治療研究(NCT02655016, NCT02477644)、聯(lián)合治療方案研究(NCT02889900, NCT02681237,

NCT02354131, NCT02571725, NCT02953457)、再次治療療效研究(NCT02340611, NCT03106987)。

該研究與其他研究不同之處在于，該研究發(fā)現(xiàn)Rucaparib維持治療不僅可使鉑類化療帶來的緩解持續(xù)，有些化療后仍有可測量病灶的患者接受Rucaparib治療仍有20%的患者獲得緩解。

(編譯 隋唐)