拜耳公司新藥在復(fù)發(fā)或難治惰性淋巴瘤中的療效得到研究證實(shí)(J Clin Oncol. 2017 Oct 4:JCO2017754648. doi: 10.1200/JCO.2017.75.4648)。

德國(guó)慕尼黑大學(xué)Martin Dreyling等報(bào)告了該單臂開放臨床研究結(jié)果，研究入組的142例患者中，84例(59%)獲得客觀緩解，17例(12%)患者完全緩解，67例(47%)部分緩解。中位至緩解時(shí)間為53天，中位緩解持續(xù)時(shí)間為22.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存為11.2個(gè)月，中位總生存未達(dá)到。

Copanlisib是一種靜脈用泛PI3K抑制劑，對(duì)PI3K-α和PI3K-δ兩種激酶亞型有非常強(qiáng)的活性。在正常人體內(nèi)，PI3K信號(hào)通路在細(xì)胞生長(zhǎng)、存活和代謝方面發(fā)揮重要作用。一旦該通路失控，易引發(fā)非霍奇金淋巴瘤?？刂芇I3K，有望控制淋巴瘤的病情發(fā)展。

該研究顯示，Copanlisib對(duì)此前接受過多線治療惰性B細(xì)胞淋巴瘤患者有非常顯著的療效，可為患者帶來(lái)持續(xù)緩解，即便患者此前接受了包括利妥昔單抗和烷化劑在內(nèi)的多線治療，提示PI3K活性在惡性B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病中是有重要作用的。

惰性淋巴瘤患者標(biāo)準(zhǔn)一線治療通常是利妥昔單抗單藥或聯(lián)合苯達(dá)莫司汀等烷化劑化療，但即使一線治療獲得緩解也基本上不可治愈，通常都會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或目前治療難治。

該研究入組的142例復(fù)發(fā)難治惰性淋巴瘤患者，中位年齡65歲，104例患者為濾泡性淋巴瘤，114例為Ⅲ/Ⅳ期。患者接受Copanlisib 60 mg iv d1,8,15,28天一周期，至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)?；€、第一年每2個(gè)月、第二年每3個(gè)月、第三年每6個(gè)月CT和MRI檢查。主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率，次要終點(diǎn)為緩解持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存和總生存。

最常見的治療相關(guān)不良反應(yīng)包括一過性血糖升高(50%)、一過性高血壓(30%)、中性粒細(xì)胞減少(24%)、肺部感染(15%)、非感染性肺炎(8%)。

研究者對(duì)71例患者腫瘤組織進(jìn)行了基因檢測(cè)，證實(shí)了此前一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的基因表達(dá)譜可預(yù)測(cè)Copanlisib療效更好，PI3K/BCR通路激活患者有更好的轉(zhuǎn)歸。該研究中，有PI3K/BCR 通路基因表達(dá)上調(diào)的惰性淋巴瘤患者中， 6/7例(86%)患者獲得完全緩解，濾泡性淋巴瘤患者中該比例為83%(5/6例)。

濾泡性淋巴瘤是最常見的非霍奇金淋巴瘤之一，化療療效較好，但緩解后多復(fù)發(fā)，治療方案有限。Copanlisib是有望為濾泡性淋巴瘤治療帶來(lái)改變的新藥，其在濾泡性淋巴瘤中的療效得到研究證實(shí)，研究入組的患者中104例為已接受至少兩次治療的復(fù)發(fā)濾泡性淋巴瘤患者。Copanlisib治療帶來(lái)的客觀緩解率達(dá)到59%。基于該臨床試驗(yàn)的出色數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA授予該藥優(yōu)先審評(píng)資格，之后于9月15日予以加速批準(zhǔn)上市，用于治療接受至兩次系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤的三線治療，這是FDA今年批準(zhǔn)的第十種抗腫瘤新藥。

(編譯 隋唐)