悉尼大學(xué)Long等報(bào)告，對(duì)于BRAF V600E或V600K突變的Ⅲ期黑色素瘤患者，與安慰劑相比，Dabrafenib(達(dá)拉菲尼)聯(lián)合Ddabrafenib(曲美替尼)的輔助治療可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且不增加新的不良反應(yīng)。(N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa1708539.)

對(duì)于BRAF V600突變的晚期黑色素瘤患者，BRAF抑制劑達(dá)拉菲尼與MEK抑制劑曲美替尼聯(lián)合治療可改善其生存情況。

為了確定達(dá)拉菲尼與曲美替尼聯(lián)合應(yīng)用是否可改善可手術(shù)切除的、BRAF V600突變的、Ⅲ期黑色素瘤患者的預(yù)后，該項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期試驗(yàn)隨機(jī)分配870例徹底切除的、BRAF V600E或V600K突變的Ⅲ期黑色素瘤患者，分別給予達(dá)拉菲尼(每次150 mg，口服，每日兩次)聯(lián)合曲美替尼(每次2 mg，每日一次)治療(聯(lián)合治療組，438例患者)，或接受相應(yīng)的安慰劑(432例患者)治療，共12個(gè)月。主要研究終點(diǎn)為無(wú)復(fù)發(fā)生存期，次要研究終點(diǎn)包括總生存期、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期、無(wú)復(fù)發(fā)率以及安全性。

中位隨訪時(shí)間2.8年，聯(lián)合治療組預(yù)期的3年無(wú)復(fù)發(fā)生存率為58%，安慰劑組為39%(復(fù)發(fā)或死亡：HR=0.47，95%Cl 0.39~0.58;P<0.001)。聯(lián)合治療組的3年總生存率為86%，安慰劑組為77%(死亡：HR=0.57，95%Cl 0.42~0.79;P=0.0006)，但是這種改善并未超過(guò)預(yù)先設(shè)定的中期分析界值(P=0.000019)。聯(lián)合治療組的無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率和無(wú)復(fù)發(fā)率也均高于安慰劑組。達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼治療的安全性與既往在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中聯(lián)合應(yīng)用的安全性一致。

(編譯 金韜 審校 牛曉輝)