一項超適應證的隊列研究顯示 普萘洛爾治療黑色素瘤可降低復發(fā)風險
意大利佛羅倫薩大學的De Giorgi 等開展了一項非隨機、非雙盲、無安慰劑對照的臨床試驗,這是第一個超適應證應用普萘洛爾治療黑色素瘤的研究。結(jié)果證實,β受體阻滯劑可降低增厚的皮膚黑色素瘤80%的復發(fā)風險。(JAMA Oncol. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.2908.)
前期臨床研究和回顧性研究證實,β受體阻滯劑通過抑制去甲腎上腺素依賴的一系列反應,可以抑制血管生成,阻止黑色素瘤細胞的增殖。
為了研究β受體阻滯劑治療黑色素瘤的臨床療效,并確定普萘洛爾是否能延長黑色素瘤患者的無進展生存期,該項前瞻性研究入組了在該中心接受超適應證應用普萘洛爾治療黑色素瘤患者。
患者入組標準為:經(jīng)組織學證實,分期為ⅠB~ⅢA期的皮膚黑色素瘤,且無轉(zhuǎn)移。診斷一經(jīng)明確,就詢問患者是否接受超適應證應用普萘洛爾(80 mg/d)作為輔助治療。如果接受治療,則入研究組,為普萘洛爾治療隊列(PROP);如果拒絕,則入對照組,即非普萘洛爾治療隊列(No-PROP)。
主要預后指標為無進展生存期。疾病進展是指發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、在途轉(zhuǎn)移或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,并且記錄死亡原因。
共入組53例患者,中位年齡63歲(四分位距:48~75歲),男性33例,研究組19例,對照組34例。兩組患者的基線人口學特點和初始疾病預后因素具有可比性。校正已知的預后因素進行后,通過Cox模型分析證實,確診后應用普萘洛爾的患者,其黑色素瘤的復發(fā)風險可降低約80%(HR=0.18;95%CI 0.04~0.89;P=0.03)。
這項研究與腫瘤學的“藥物再利用”原則相一致。一些藥物最初并非用于抗腫瘤治療,通過再利用可以提供有吸引力的、更經(jīng)濟的治療方案。開發(fā)這些已批準上市的藥物,可以為癌癥患者的治療提供更有效的選擇。
(編譯 李斌 審校 牛曉輝)
