惡性黑色素瘤新藥研究的進(jìn)展
北京積水潭醫(yī)院 牛曉輝
眾所周知,惡性黑色素瘤的發(fā)病率逐年上升。該病由于惡性程度高,易早期發(fā)生轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致治療困難。對(duì)于早期的黑色素瘤,外科手段可以達(dá)到很好的效果,甚至治愈。但是對(duì)于Ⅲ期和Ⅳ期的患者,外科處理往往只能是姑息治療,轉(zhuǎn)移性病變的進(jìn)展仍然使生存曲線難以提高。早期以達(dá)卡巴嗪為代表的化療方案已經(jīng)被證實(shí)收效甚微,但可喜的是,隨著研究的深入,尤其是BRAF基因突變領(lǐng)域研究的發(fā)現(xiàn),靶向治療和免疫治療方面的新藥取得了突破性進(jìn)展,患者的反應(yīng)率達(dá)到了以往難以置信的高度。各項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果在ASCO和ESMO等國(guó)際大會(huì)上都報(bào)道了可觀的效果。雖然國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)結(jié)果和國(guó)外有一些差異,但總體來(lái)說(shuō)相對(duì)之前的化療效果有了質(zhì)的飛躍。
《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of Clinical Oncology)作為非常有影響力的腫瘤學(xué)術(shù)期刊,每年會(huì)發(fā)表重大的研究結(jié)果。作為納武單抗聯(lián)合伊匹單抗治療晚期黑色素瘤目前最長(zhǎng)的隨訪結(jié)果,3年的OS率為63%,是該患者人群中觀察到的最高值,為免疫靶點(diǎn)抑制劑治療晚期黑色素瘤提供了額外證據(jù)。達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼輔助治療Ⅲ期BRAF突變的黑色素瘤可顯著降低BRAF V600E突變或V600K突變的Ⅲ期黑色素瘤患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),且不增加新的毒副作用。此外,對(duì)于接受手術(shù)切除后的ⅢB期、ⅢC期或Ⅳ期惡性黑色素瘤患者,應(yīng)用納武單抗輔助治療相較伊匹單抗可顯著提高無(wú)復(fù)發(fā)生存期,這些都是讓晚期黑色素瘤患者獲益的可喜進(jìn)展。
值得一提的是,普萘洛爾作為β受體阻滯劑治療惡性黑色素瘤的研究,完全是一個(gè)超適應(yīng)證的發(fā)現(xiàn),可以降低較厚的皮膚黑色素瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究與腫瘤學(xué)的“藥物再利用”原則相一致。一些藥物最初并非用于抗腫瘤治療,通過(guò)再利用可以提供有吸引力,更經(jīng)濟(jì)的治療方案,通過(guò)開(kāi)發(fā)這些已批準(zhǔn)的藥物,可以為癌癥患者的治療提供更有效的選擇。
總而言之,黑色素瘤的藥物研究進(jìn)展是一枝獨(dú)秀,有效地彌補(bǔ)了外科手術(shù)難以解決的晚期黑色素瘤的治療困境,給患者帶來(lái)了福音。如及時(shí)好雨,我們樂(lè)見(jiàn)其成。
