英國(guó)Weston Park醫(yī)院Robert Coleman等報(bào)告，MAF狀態(tài)可預(yù)測(cè)輔助唑來(lái)膦酸治療獲益，可作為潛在的檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)一步深入研究。(Lancet Oncol. 2017年10月13日在線版)

輔助雙膦酸鹽治療可降低早期乳腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率。似乎只有絕經(jīng)后患者，其復(fù)發(fā)情況及生存獲得改善，這其中的機(jī)制不甚清楚。該研究旨在確定MAF擴(kuò)增(骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物標(biāo)志物)是否可預(yù)測(cè)輔助唑來(lái)膦酸治療轉(zhuǎn)歸。

該研究人群來(lái)自一項(xiàng)國(guó)際開(kāi)放隨、對(duì)照Ⅲ期臨床研究(AZURE研究)，研究納入Ⅱ期或Ⅲ期、同意其原發(fā)腫瘤標(biāo)本用來(lái)檢測(cè)的乳腺癌患者?；颊弑话凑?︰1的比例隨機(jī)分為僅接受標(biāo)準(zhǔn)輔助治療(對(duì)照組)或聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療(每3~4周用藥1次，共6次;隨后每3~6個(gè)月一次，直至5年)。

分層因素包括受累淋巴結(jié)數(shù)目、臨床腫瘤分期、雌激素受體狀態(tài)、輔助治療的類型及時(shí)機(jī)、月經(jīng)狀態(tài)、治療中心等。主要研究終點(diǎn)是無(wú)病生存期，次要研究終點(diǎn)是無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期，目前報(bào)告的結(jié)果將其作為主要研究終點(diǎn)。

MAF擴(kuò)增通過(guò)對(duì)組織芯片中兩個(gè)乳腺腫瘤活檢組織采用熒光原位雜交的方法來(lái)確定，由不知治療方案的醫(yī)師在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。采用多變量分析評(píng)價(jià)治療療效。同時(shí)評(píng)價(jià)了MAF陽(yáng)性狀態(tài)與月經(jīng)狀態(tài)相互作用對(duì)唑來(lái)膦酸療效的影響。AZURE研究已在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)對(duì)照研究注冊(cè)中心注冊(cè)，編號(hào)為ISRCTN79831382。

AZURE研究中的1739例患者提供了原發(fā)腫瘤標(biāo)本，其中865例(50%)有兩個(gè)可評(píng)價(jià)活檢組織(對(duì)照組445例，唑來(lái)膦酸組420例)。184例(21%)患者的腫瘤為MAF陽(yáng)性(對(duì)照組85例，唑來(lái)膦酸組99例)，其余為MAF陰性。

中位隨訪84.6個(gè)月(IQR：72.0~95.8個(gè)月)，MAF狀態(tài)在評(píng)估對(duì)照組的無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存時(shí)無(wú)預(yù)后價(jià)值(MAF陽(yáng)性vs MAF陰性：HR=0.92，95%CI 0.59~1.41)，但唑來(lái)膦酸治療組有優(yōu)勢(shì)(HR=0.52，95%CI 0.36~0.75)。

在MAF陰性的患者中，與對(duì)照組相比，唑來(lái)膦酸治療組有更長(zhǎng)的無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期(HR=0.74，95%CI 0.56~0.98)，但在MAF陽(yáng)性患者中無(wú)差異。此外，在121例隨機(jī)時(shí)未達(dá)到絕經(jīng)水平的MAF陽(yáng)性患者中，相較于對(duì)照組，唑來(lái)膦酸治療組的無(wú)浸潤(rùn)性疾病生存期(HR=2.47，95%CI 1.23~4.97)和總生存期(HR=2.27，95%CI 1.04~4.93)較差。

 (編譯 趙桐 審校 王永勝)