中國(guó)香港地區(qū)研究者開展的人群為基礎(chǔ)的研究顯示，幽門螺桿菌Hp根除后持續(xù)質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療使胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)翻倍，PPI與胃癌患病風(fēng)險(xiǎn)之間有明確的劑量效應(yīng)和時(shí)間效應(yīng)關(guān)系。(Gut. 2017年10月31日在線版)

不過，該研究為觀察性研究，不能證實(shí)因果關(guān)系。已有研究證實(shí)，根除Hp可降低33%~47%的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但還有很多人在根除Hp后依然發(fā)生胃癌。質(zhì)子泵抑制劑盡管總體安全性較好，但其可加重胃黏膜萎縮，尤其在Hp感染者中。近期另有一項(xiàng)薈萃分析研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期PPI應(yīng)用增加43%的胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但研究未對(duì)主要的混雜因素Hp感染進(jìn)行校正。

研究者對(duì)63 397例香港地區(qū)PPI使用者和H2受體拮抗劑使用者的胃癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了比較，這些人群在2003~2012年間接受了7天三聯(lián)根除Hp治療。PPI與H2受體拮抗劑相比，抑制胃酸作用更強(qiáng)，迄今沒有研究提示H2受體拮抗劑與胃癌發(fā)生有什么關(guān)系，所以研究者將其選為陰性對(duì)照。

中位隨訪7.6年，153例胃癌，多在非賁門區(qū)域。所有胃癌患者診斷時(shí)Hp均為陰性，不過都有長(zhǎng)期胃炎病史。中位胃癌診斷年齡71.4歲，中位根除Hp至發(fā)生胃癌時(shí)間為4.9年。

校正傾向性評(píng)分后，至少每周服用PPI的人群發(fā)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)翻倍(HR=2.24)，服用PPI和不服用PPI絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)差異為4.29例胃癌/1萬人年。H2受體拮抗劑不增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.72,95%CI 0.48~1.07)。校正腫瘤部位后分析發(fā)現(xiàn)，PPI只與非賁門部位胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)(HR=2.59)，不增加賁門癌風(fēng)險(xiǎn)(HR=1.97，95%CI 0.57~6.82)。不過因樣本量較小，該結(jié)果解讀時(shí)需謹(jǐn)慎。

PPI用藥時(shí)間增加，胃癌風(fēng)險(xiǎn)隨著增加，PPI使用1年、2年、3年發(fā)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)HR分別為5.04、6.65、8.34。PPI使用頻率也影響胃癌風(fēng)險(xiǎn)，與少于每周1次PPI治療相比，每周使用和每天使用的HR分別為2.43和4.55。

該薈萃分析納入大樣本人群為基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)庫(kù)資料，后續(xù)診斷和用藥信息完整，很好地減少了選擇、信息和回憶偏倚。不過，研究缺乏胃癌其他危險(xiǎn)因素包括飲食、家族史、社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素等。盡管Hp感染人群有63000例之巨，但胃癌病例數(shù)還是較少。PPI用藥人群接受胃鏡比例較高，有可能導(dǎo)致篩查偏倚。

不過，該研究仍然是第一項(xiàng)顯示即使在根除Hp后PPI長(zhǎng)期應(yīng)用與胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的研究，PPI增加胃癌風(fēng)險(xiǎn)可能與其抑制胃酸作用有關(guān)，尤其在Hp感染人群中，這一效應(yīng)可能加重萎縮性胃炎。 

 (編譯 王毅)