美國(guó)克利夫蘭診所Almassi等報(bào)告，HSD3B1(1245C)基因突變可作為一種生物標(biāo)志物，預(yù)測(cè)前列腺癌患者對(duì)去勢(shì)治療的抵抗，以及對(duì)非類固醇類CYP17A1抑制劑進(jìn)行性腺外雄激素剝奪治療的敏感性。(JAMA Oncol. 2017年10月12日在線版)

HSD3B1 (1245C)種系突變可編碼功能獲得性錯(cuò)義3βHSD1表達(dá)，導(dǎo)致性腺外前體二羥睪酮合成增加，可預(yù)測(cè)去勢(shì)抵抗型前列腺癌(CRPC)的疾病進(jìn)展。

該研究旨在探討在CRPC患者中，HSD3B1(1245C)基因型對(duì)非類固醇類CYP17A1抑制劑行性腺外雄激素剝奪治療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值，入組1998年6月至2012年12月加州大學(xué)舊金山分校接受治療的CRPC患者，這些患者應(yīng)用酮康唑進(jìn)行性腺外雄激素剝奪治療。

主要終點(diǎn)指標(biāo)為不同HSD3B1基因型患者的酮康唑治療時(shí)間和至疾病進(jìn)展時(shí)間。至疾病進(jìn)展被定義為生化進(jìn)展或影像學(xué)進(jìn)展。

結(jié)果顯示，共有90例轉(zhuǎn)移性CRPC患者(中位年齡為61.5歲)納入本研究，其中88例患者有酮康唑治療時(shí)間的有效數(shù)據(jù)，81例患者有至疾病進(jìn)展時(shí)間的有效數(shù)據(jù)。

中位治療時(shí)間隨HSD3B1(1245C)突變位點(diǎn)的增加而延長(zhǎng)，具體為：0個(gè)突變者中位治療時(shí)間為5.0個(gè)月，1個(gè)突變者為7.5個(gè)月，2個(gè)突變型者為12.3個(gè)月(P=0.01)。中位無(wú)進(jìn)展生存期也隨HSD3B1(1245C)突變數(shù)的增加而延長(zhǎng)，具體為：0個(gè)突變者為5.4個(gè)月，1個(gè)突變者為9.7個(gè)月，2個(gè)突變者為15.2個(gè)月(P=0.03)。

(編譯 曹煜東 審校 張寧)