一項分析前列腺癌患者線粒體基因組的研究顯示，線粒體DNA的突變與細(xì)胞核DNA突變密切相關(guān)。此外，線粒體突變與生化復(fù)發(fā)之間也存在對應(yīng)關(guān)系。(Nat Rev Urol. 2017年10月17日在線版;Nat Commun. 2017; 8: 656.)

研究者指出，對于局限性和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的關(guān)注，很多都集中在患者的核基因組，而對線粒體基因的突變研究略顯不足。該研究目的在于探求線粒體基因組的突變是否能解釋臨床工作中所發(fā)現(xiàn)的患者生存差異?！?/p>

該項研究分析了384例腫瘤患者，分為早發(fā)型(患者診斷年齡<50歲)和遲發(fā)型。遲發(fā)型患者又分為低危、中危和高危。研究者共計發(fā)現(xiàn)了293例線粒體單核苷酸突變(mtSNVs);47.4%的腫瘤有≥1處mtSNVs，6.8%的腫瘤有≥3處 mtSNVs。線粒體非編碼區(qū)的突變最為頻繁(15.4%)。此外，還有157例線粒體蛋白編碼基因mtSNVs以及22例tRNA基因mtSNVs。

早發(fā)型患者與遲發(fā)型相比，發(fā)生線粒體突變的概率顯著降低(P=4.22×10-10)，但是兩組間線粒體基因組單核苷酸突變的分布相似。

該研究還分析了線粒體單核苷酸突變與核染色組突變之間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)諸如FOXA1和MED12單核苷酸突變與多重線粒體突變相關(guān)。此外，線粒體重鏈起始端與MYC基因拷貝數(shù)的突變可同時存在。當(dāng)患者同時出現(xiàn)上述兩種突變時，放療與手術(shù)后的生化復(fù)發(fā)率明顯增高。Boutros等推斷，該發(fā)現(xiàn)提示線粒體與核基因組突變在前列腺癌的疾病進展中具有協(xié)同作用。

研究者還對線粒體突變是否可作為疾病進展的獨立預(yù)測因子進行了分析。在高變1區(qū)中，mtSNVs與較好的預(yù)后相關(guān)(HR=0.28，95%CI 0.08~0.9)，但在重鏈復(fù)制區(qū)，mtSNVs與預(yù)后較差相關(guān)(HR=2.47，95%CI 1.13~5.38)。

研究者指出，下一步的目標(biāo)是在大規(guī)模的臨床樣本中評估線粒體突變的重要性，該研究或可幫助尋找臨床分層的生物標(biāo)志物。

(編譯 劉佳 審校 張寧)