癌癥發(fā)生與基因突變有密切關系，那么，到底多少個基因突變才會導致癌癥?最近的一項研究讓我們離答案更近了一步。

英國維康基金會桑格研究所(Wellcome Trust Sanger Institute)Campbell等首次對患29種類型癌癥的7500多例腫瘤病例進行了分析研究，對癌癥發(fā)生所需的突變次數(shù)進行了探討，發(fā)現(xiàn)細胞中平均需要1~10個突變就能驅(qū)動癌癥。不同類型癌癥，驅(qū)動癌癥發(fā)生的突變也不同。(Cell. 2017年10月19日在線版)

研究者開發(fā)了一種能找出哪些基因與癌癥進展相關的方法，可分析這些基因中有多少突變驅(qū)動了癌癥。該方法將來有可能可用于臨床上確定患者腫瘤中的突變，輔助個體化治療。

研究者采用進化觀點量化29種類型癌的7664個腫瘤的自然選擇。一個研究發(fā)現(xiàn)是癌癥相關突變在機體中有良好的細胞耐受性，這一發(fā)現(xiàn)令人意外，因為個體從父輩遺傳而來的突變通常耐受性較差，通常會隨著傳代而被消除。而在人類體細胞中，在癌癥發(fā)生發(fā)展過程中，幾乎所有的突變都不影響這些細胞的存活。對這些類型腫瘤的主要癌基因進行了研究，發(fā)現(xiàn)了幾種新的癌基因。

研究者指出，與物種進化不同，在癌癥發(fā)展過程中，正面選擇的影響勝過負面選擇。每個腫瘤中通過負面選擇而丟失的編碼突變平均少于1個，除必需基因的純合缺失外，進化選擇幾乎不存在。這使得可找出所有驅(qū)動癌癥的編碼突變的外顯子，包括那些已知的癌基因。該研究回答了自上世紀50年代以來一直在爭論的問題：正常細胞變成癌細胞需要多少突變，答案是一小部分即可。例如平均約4個突變導致肝癌，通常需要10個左右突變導致結(jié)直腸癌。

研究發(fā)現(xiàn)這些驅(qū)動癌癥發(fā)生的關鍵突變中，約半數(shù)是尚未被認定的癌癥相關基因。人們對參與癌癥發(fā)生最關鍵的基因已有很多了解，但還有更多的基因未被發(fā)現(xiàn)。要找到這些難以捕捉的基因，需要將更多的癌癥DNA測序研究結(jié)果匯集分析，可能需要數(shù)以萬計的病例。這項研究新方法是個性化癌癥治療的一個進步，將來臨床上或可用于鑒定在每個腫瘤中數(shù)千個突變中特定患者的癌癥的特定突變。

研究者指出，我們現(xiàn)在已經(jīng)知道了數(shù)百種基因，當這些基因發(fā)生突變時，驅(qū)動癌癥發(fā)生。該研究表明，少數(shù)幾個突變即可將單個正常細胞轉(zhuǎn)化為癌細胞，癌癥類型不同，導致癌變的特定基因突變也有所不同。許多驅(qū)動基因尚未被確定，或?qū)⒊蔀檫M一步研究的目標。

 (編譯 石磊 唐嫣)