臨床前實驗顯示胰腺癌瘤內疫苗誘導抗腫瘤反應
在第七十屆美國外科腫瘤學會癌癥研討會(SSO)年會上,新澤西羅格斯癌癥研究所和羅格斯羅伯特伍德約翰遜醫(yī)學院的研究人員證明,在早期可手術切除胰腺癌的小鼠模型中,瘤內疫苗誘導的抗腫瘤反應可顯著改善總生存。(摘要號 PT187)
既往研究
該團隊一直進行PANVAC疫苗的相關研究,該疫苗通過基因導入以刺激患者的免疫系統(tǒng)識別疾病并進行免疫答應。在Ⅰ期臨床試驗中,胰腺導管腺癌患者在超聲內鏡下接受瘤內注射PANVAC疫苗和后續(xù)增強疫苗。結果顯示,接受疫苗治療患者的總生存率并沒有被顯著提高。
研究人員注意到,其中8例接受過疫苗的患者在進入試驗時無遠處轉移,最終由于原發(fā)灶進展而結束研究,因此推測疫苗可以誘導免疫反應,防止腫瘤轉移,但不影響已出現(xiàn)的原發(fā)腫瘤。研究者擬進一步探討腫瘤疫苗接種是否能更好地提高早期可切除胰腺癌患者的生存率。
動物實驗
在臨床試驗前,研究人員首先需要確認他們是否能在動物模型中產生這種結果。羅格斯大學癌癥研究所腫瘤外科的Darren Carpizo等在實驗室制備了早期胰腺癌小鼠模型。然后羅格斯大學癌癥研究所的Edmund C. Lattime進行了接種實驗。疫苗被直接接種到小鼠胰腺,之后在第4天和第18天進行了增強疫苗注射,在第28天切除原發(fā)胰腺腫瘤。與對照組相比,疫苗組小鼠的腫瘤體積更小且抗腫瘤相關免疫細胞顯著增加,疫苗組小鼠的生存期被顯著延長,提示疫苗使得免疫系統(tǒng)保護機體,避免腫瘤轉移。
“在可切除胰腺癌患者中,這些發(fā)現(xiàn)將為試驗疫苗PANVAC的應用提供了必要的臨床前數(shù)據(jù),這類臨床研究從未被嘗試過?!盋arpizo評論表示。
(編譯 李偉 審校 劉天舒)
