韓國(guó)首爾國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院Yung-Jue Bang教授等報(bào)告，雖然在此前的Ⅱ期臨床研究中，Olaparib聯(lián)合紫杉醇用于亞裔晚期胃癌患者二線治療可較安慰劑聯(lián)合紫杉醇帶來(lái)顯著的總生存改善，尤其是共濟(jì)失調(diào)癥突變(ATM)基因突變陰性患者。但Ⅲ期臨床研究GOLD研究卻未能達(dá)到主要研究終點(diǎn)，未能發(fā)現(xiàn)Olaparib聯(lián)合方案有顯著的總生存優(yōu)勢(shì)，不管總體人群還是ATM突變陰性患者。(Lancet Oncol. 2017年11月2日在線版)

GOLD研究為隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究，入組18歲以上亞裔晚期胃癌患者，一線化療后或期間疾病進(jìn)展，隨機(jī)分組分別接受口服Olaparib(100 mg bid)+紫杉醇(80 mg/m2 iv)或安慰劑+紫杉醇治療。主要終點(diǎn)為總生存，P<0.025定義為有顯著性。該研究在網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)NCT01924533。

結(jié)果顯示，2013年9月3日至2016年3月28日，來(lái)自中國(guó)、日本和韓國(guó)共643例患者入組，Olaparib組和對(duì)照組分別263例和262例;94例患者ATM突變陰性，兩組分別48例和46例?？傮w人群中，Olaparib組和對(duì)照組總生存無(wú)顯著差異(8.8個(gè)月 vs 6.9個(gè)月;HR=0.79，95%CI 0.63~1.00，P=0.026)，ATM突變陰性患者中亦無(wú)顯著差異(12.0個(gè)月 vs 10.0個(gè)月，HR=0.73，95%CI 0.40~1.34，P=0.025)。

總體人群，3級(jí)以上不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少(23%)、白細(xì)胞減少(10%)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(8%)。治療相關(guān)死亡兩組各1例，Olaparib組1例肝損傷，對(duì)照組1例心衰。

(編譯 隋唐)