法國研究者Lièvre等報告的隊列研究顯示，蛋白生物標志物可用于預測抗EGFR治療在RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效。研究確定了EGFR和PI3K信號通路的激活是轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌對抗EGFR治療反應(yīng)的關(guān)鍵因素，并強調(diào)在臨床實踐中開發(fā)這些生物標志物，以指導RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者選擇，使其從抗EGFR治療中受益。(Br J Cancer. 2017年10月12日在線版)

RAS突變能獨立激活EGFR的下游通路并誘導抗EGFR的原發(fā)性耐藥，因此具有KRAS或NRAS突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌(mCRC)患者不適用抗表皮生長因子受體(抗EGFR)的治療。然而，對于RAS野生型患者，也僅有部分患者對抗EGFR治療應(yīng)答，由此提示存在其他耐藥機制。研究假設(shè)不同的基因型和表型改變可導致原發(fā)性抗EGFR治療耐藥，且主要終點是蛋白質(zhì)信號傳導通路的激活。

在抗EGFR治療的RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的多中心隊列中，應(yīng)用反相蛋白芯片分析了參與細胞信號傳導的相關(guān)蛋白的表達和激活。研究發(fā)現(xiàn)激活的EGFR和HER3是總生存較好的蛋白生物標志物?；罨腅GFR信號及下游PI3K通路(不包括MAPK通路)的激活與抗EGFR治療相關(guān)。與轉(zhuǎn)移性右半結(jié)腸癌患者相比，轉(zhuǎn)移性左半結(jié)直腸癌患者有ErbB2/3和Wnt通路的活化，對抗EGFR治療具有更佳的應(yīng)答。

(編譯 毛鐵波 審校 王理偉)