美國Dana-Farber癌癥研究所Qian等報告，在手術(shù)切除的胰腺癌患者中，KRAS、CDKN2A、SMAD4和TP53這4種主要驅(qū)動基因的改變與患者轉(zhuǎn)歸相關(guān)。(JAMA Oncol. 2017年11月2日在線版)

為了評估胰腺癌中4種主要驅(qū)動基因的突變情況以及患者切除術(shù)后的轉(zhuǎn)歸，該研究入組356例胰腺癌術(shù)后患者的福爾馬林固定、石蠟包埋腫瘤組織，予以免疫組化檢測和二代基因測序，分析了KRAS、CDKN2A、SMAD4和TP53基因的蛋白表達和DNA改變。分析驅(qū)動基因改變與無病生存期(DFS)和總生存期(OS)的關(guān)系。

在356例入組患者中，191例(53.7%)為男性，中位年齡67歲。與KRAS野生型腫瘤患者相比，KRAS突變患者的中位DFS(12.3個月 vs 16.2個月)和中位OS(20.3個月 vs 38.6個月)較短，5年OS率分別為13.0%和30.2%。尤其是KRAS G12D突變患者的預(yù)后更差，中位OS為15.3個月(IQR：9.8~32.7個月)。與CDKN2A表達患者(中位DFS為14.8個月;中位OS為24.6個月)相比，CDKN2A表達缺乏患者的DFS和OS更短：中位DFS為11.5個月(IQR：6.2~24.5個月)，中位OS為19.7個月(IQR：10.9~37.1個月)。SMAD4的分子狀態(tài)與DFS或OS無關(guān)。TP53狀態(tài)僅與較短的DFS相關(guān)(HR=1.33，95%CI 1.02~1.75;P=0.04)。

如果患者的大量驅(qū)動基因均發(fā)生改變，那么他們的DFS和OS會更短。與有0~2種基因改變的患者相比，攜帶4種基因改變患者的DFS(HR=1.79，95%CI 1.24~2.59;P=0.002)和OS(HR=1.38，95%CI 0.98~1.94;P=0.06)更短。攜帶0~2種基因改變患者的5年OS率為18.4%，攜帶3種者為14.1%，攜帶4種者為8.2%。

(編譯 楊洋)