近期研究發(fā)現(xiàn)了非編碼RNA在上皮性卵巢癌中的作用，研究者通過對179例人類血漿標(biāo)本的聯(lián)合小RNA測序和神經(jīng)式網(wǎng)絡(luò)分析，得到了診斷上皮性卵巢癌的miRNA模型(AUC 0.90,95%CI 0.81~0.99)。這一模型優(yōu)于CA125，不同年齡、分型和分期患者中都有不俗的診斷效能。(Elife. 2017 Oct 31;6. pii: e28932. doi: 10.7554/eLife.28932.)

在454例患者中，這一miRNA神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型診斷特異性達(dá)到100%，在51例臨床樣本中進(jìn)行驗證，陽性預(yù)測值達(dá)91.3%，陰性預(yù)測值達(dá)78.6%。對30例轉(zhuǎn)移前病變原位雜交檢測進(jìn)行生物學(xué)分析，明確了腫瘤中相關(guān)miRNA濃度。這些研究結(jié)果提示循環(huán)miRNA有望為卵巢癌提供新的無創(chuàng)檢測方法。

卵巢癌是主要的女性癌癥相關(guān)死因之一，卵巢癌患者生存情況有賴于未發(fā)生轉(zhuǎn)移之前早期檢出卵巢癌。但多數(shù)卵巢癌患者早期無癥狀不被檢出，是在出現(xiàn)癥狀后才診斷出，導(dǎo)致療效欠佳。

目前沒有可靠的卵巢癌早檢手段，可在無癥狀時檢出卵巢癌。有些血液檢測或超聲可檢出卵巢腫瘤，不過通常發(fā)現(xiàn)較晚，還有一定的假陽性率，可能導(dǎo)致未患癌的女性接受不必要的手術(shù)。很多卵巢癌有miRNA的缺陷，這些miRNA多方面影響卵巢癌，腫瘤細(xì)胞可釋放miRNA到血液中。檢測血液中是否有卵巢癌miRNA表達(dá)譜，或可為早期檢出卵巢癌提供新的手段。

研究者發(fā)現(xiàn)了正常卵巢細(xì)胞和卵巢癌細(xì)胞有不同的miRNA表達(dá)譜，得到一個由七個miRNA組成的表達(dá)譜，可幫助預(yù)測卵巢癌。

研究者對135例患者的術(shù)前或化療前血樣本的miRNA進(jìn)行測序，得到一個訓(xùn)練樣本集，對計算機(jī)程序進(jìn)行訓(xùn)練，使其可辨別卵巢癌、良性病變和正常卵巢組織間的差異。通過計算機(jī)訓(xùn)練，研究者在44例女性中對這一預(yù)測模型進(jìn)行了驗證。在發(fā)現(xiàn)其準(zhǔn)確性很高后，又在859例患者樣本中對該模型的敏感性和特異性進(jìn)行了驗證，發(fā)現(xiàn)這一模型的預(yù)測效能比超聲高很多。利用超聲檢測，只有不到5%的檢查異常實際上是卵巢癌，而用miRNA檢測，幾乎100%的檢查異常都是卵巢癌。

最后研究者將這一模型在臨床實踐中進(jìn)行了應(yīng)用，檢測了51例手術(shù)患者miRNA，將預(yù)測結(jié)果與診斷結(jié)果進(jìn)行了比對，發(fā)現(xiàn)91.3%檢測異常是卵巢癌，提示該診斷模型的假陽性率極低，80%的陰性檢測結(jié)果都不是卵巢癌，與巴氏涂片的準(zhǔn)確性相當(dāng)。

研究者認(rèn)為，該模型好就好在，它不太可能誤診卵巢癌，不是惡性腫瘤，它不會給出陽性結(jié)果，這是診斷檢測高效能的標(biāo)志。而且它能檢出有檢出特別小的腫瘤的潛質(zhì)。當(dāng)然，該診斷工具要進(jìn)入臨床，還需要驗證，研究者表示還將繼續(xù)收集樣本，對miRNA特征深入研究，還將探討這一診斷工具對高危人群和一般人群是否都有較高效能。若該模型得到驗證，有望可用于有BRCA1和BRCA2基因突變的高危人群的篩查。

(編譯 王娜)