美國約翰斯·霍普金斯大學醫(yī)學院Guedes等報告，錯配修復(MMR)2蛋白的缺失與MSH2基因的失活和超突變、腫瘤淋巴細胞浸潤密度大均有關(guān)，在高級別前列腺癌中更常見。(Clin Cancer Res. 2017; doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0955.)

MMR基因的失活可能預示轉(zhuǎn)移性前列腺癌對免疫治療敏感性。該研究共納入1133例原發(fā)性前列腺腺癌和43例前列腺小細胞癌(NEPC)患者，通過免疫組化和二代測序技術(shù)(NGS)檢測MSH2，通過聚合酶鏈反應(PCR)和NGS檢測微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)。

結(jié)果顯示，原發(fā)前列腺腺癌和NEPC中，1.2%(14/1176例)的患者出現(xiàn)MSH2缺失，腫瘤主要區(qū)域Gleason評分為5分(Gleason評分9~10分)的患者中，8%(7/91例)出現(xiàn)MSH2缺失，而其他評分患者的MSH2缺失率僅為0.4%(5/1042，P<0.05)。NEPC患者中，5%(2/43例)出現(xiàn)MSH2缺失。

一般情況下MSH2是純合性缺失，這一點提示MSH2缺失是一個早期事件或是克隆事件。NGS證實，MSH2功能缺失性改變發(fā)生于所有的(12/12例)樣本中。其中，83%(10/12例)出現(xiàn)雙等位基因失活，83%(10/12例)出現(xiàn)超突變。PCR檢測發(fā)現(xiàn)61%(8/13例)的患者出現(xiàn)MSI，而NGS檢測發(fā)現(xiàn)58%(7/12例)的患者出現(xiàn)MSI。3例(25%)患者出現(xiàn)MSH2胚系突變。

出現(xiàn)MSH2缺失的腫瘤，對比相同分級但沒有MSH2缺失的腫瘤，CD8陽性淋巴細胞浸潤密度更大(390個/mm2 vs 76 個/mm2，P=0.008)。CD8陽性淋巴細胞的浸潤密度與MSH2缺失患者中的突變負荷相關(guān)(r=0.72，P=0.005)。對T細胞受體測序結(jié)果顯示，病例組克隆形成能力較對照組有更高的趨勢。

(編譯 彭衍立 審校 田軍)