北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授等報告的研究顯示，CDK4通路異常是肢端黑色素瘤中的高頻變異事件。攜帶CDK4通路變異的肢端黑色素瘤細胞系和PDX小鼠對于CDK4/6抑制劑敏感，為對于這部分患者使用CDK4/6抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。(Clin Cancer Res. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0070)

大部分肢端黑色素瘤仍然無有效治療，研究者分析了肢端黑色素瘤患者的CDK通路異常情況并評估了CDK4/6抑制劑對變異患者的有效性。

研究者檢測了514例原發(fā)肢端黑色素瘤標(biāo)本的CDK通路相關(guān)基因的拷貝數(shù)變異，包括(CDK4，CCND1和P16INK4a)，驗證CDK4/6抑制劑對于攜帶CDK4通路異常的肢端黑色素瘤細胞系和PDX小鼠模型的療效。

結(jié)果顯示，514例標(biāo)本中，分別有203例，137例和310例分別有Cdk4 獲得(39.5%)，Ccnd1 獲得 (26.7%)，和P16INK4a 缺失 (60.3%)。同時有CDK4獲得和P16INK4a 缺失的患者的中位生存期顯著縮短(P=0.005)。CDK泛抑制劑(AT7519)和選擇性CDK4/6抑制劑PD0332991能有效抑制CDK獲得+CCND1獲得或者CDK4獲得+ P16INK4a 缺失或者CCND1獲得+ P16INK4a 缺失等三類變異的細胞系和PDX小鼠的腫瘤生長。

(編譯 斯璐)