美國MD Anderson癌癥中心MacGregor教授撰寫述評，對Neratinib適用患者人群進(jìn)行了闡釋。(Lancet Oncol. 2017年11月13日在線版)

今年早些時候，Neratinib獲批用于HER2陽性接受過曲妥珠單抗治療的早期乳腺癌患者的治療，那么哪些患者應(yīng)接受這一新藥治療?

ExteNET研究5年結(jié)果公布，與2015年公布的3年結(jié)果一致。該研究比較了1年Neratinib治療對比安慰劑治療接受過1年曲妥珠單抗治療的早期乳腺癌患者的療效。5年無浸潤性疾病生存(iDFS)率分別為90.2%和87.7%(P=0.0083)，此前報(bào)告的3年結(jié)果分別為90.5%和88.6%(P=0.023)。

這是Neratinib治療1年的獲益，但是否這種iDFS的改善足以權(quán)衡治療帶來的費(fèi)用和不良反應(yīng)?該研究報(bào)告了40%的3級腹瀉發(fā)生率，因此該藥物獲批跟著一個對最初兩周期治療期間預(yù)防腹瀉的警示。

Ⅱ期臨床研究CONTROL/PUMA-NER-6201研究(NCT02400476)顯示，預(yù)防性同時應(yīng)用洛哌丁胺，可減少腹瀉的發(fā)生、嚴(yán)重程度和持續(xù)時間。Neratinib推薦劑量是Neratinib 240 mg po qd，持續(xù)1年，在美國估計(jì)總體治療費(fèi)用在12.6萬美元/年。

該研究觀察到一個與以往抗HER2新輔助治療研究相反的現(xiàn)象，那就是HR陽性的患者能從延長Neratinib治療中獲益，而既往抗HER2新輔助治療中，是HR陰性患者更能獲益。

目前Neratinib治療是患者接受了新輔助治療、手術(shù)、放療、輔助治療之后，才是Neratinib治療。評論專家指出，并非所有患者都需要接受延長Neratinib治療，這一治療的最佳人群還不確定，最大可能是有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高?；颊摺１M管該研究得到陽性結(jié)果，但Neratinib的價值可能有限。盡管該藥已獲批，但其降低復(fù)發(fā)率的作用比較弱，總生存數(shù)據(jù)還沒有得到，又有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，提示其臨床應(yīng)用前景并不大。iDFS可能不能代替醫(yī)生和患者真正關(guān)心的轉(zhuǎn)歸，包括生存更長或生活質(zhì)量更好、副作用更小等。獲批不代表所有完成1年曲妥珠單抗治療的患者都要接受1年Neratinib治療，只是說又多了一個治療選擇，醫(yī)生和患者還是應(yīng)考量獲益和風(fēng)險，認(rèn)真權(quán)衡進(jìn)行選擇。有研究者認(rèn)為，淋巴結(jié)陰性的患者不會考慮，4個以上淋巴結(jié)陽性患者可能會考慮Neratinib治療。

(編譯 王娜 楊洋)