加拿大麥吉爾大學(xué)Wu等報(bào)告的大樣本觀察性研究的隨訪結(jié)果顯示，使用長效胰島素(甘精胰島素)的2型糖尿病患者，其乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險比使用中效胰島素(中性魚精蛋白胰島素)的患者增加1.4倍。但并未觀察到地特胰島素(諾和諾德公司)治療患者的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險增加。(J Clin Oncol. 2017,35: 3647-3653)

值得注意的是，甘精胰島素相關(guān)的乳腺癌信號，僅在乳腺癌發(fā)生之前使用過該藥的患者群中很顯著，而在新近使用者中并未觀察到。

研究者指出，目前并沒有經(jīng)過權(quán)威機(jī)構(gòu)的系統(tǒng)分析，因此這些研究發(fā)現(xiàn)尚不能改變臨床實(shí)踐。使用甘精胰島素的利弊應(yīng)引起藥物管理機(jī)構(gòu)重視，可能會改變臨床實(shí)踐。

針對長效胰島素的新研究

研究者指出，既往已經(jīng)有相當(dāng)一部分研究探討甘精胰島素是否與乳腺癌風(fēng)險的增加有關(guān)，但結(jié)果存在爭議。研究者評估了在市場上使用多年的胰島素類似物與乳腺癌風(fēng)險的相關(guān)性。

研究者在英國臨床研究數(shù)據(jù)庫中篩選22 395名40歲之前未接受胰島素治療的2型糖尿病女性患者，2002~2012年至少接受以下一種胰島素治療，甘精胰島素、中性魚精蛋白胰島素以及地特胰島素。每例患者平均每年接受5.4~5.8劑胰島素治療。

隨訪數(shù)據(jù)顯示，9549例接受中性魚精蛋白胰島素治療的患者中，發(fā)生108例乳腺癌;9575例接受甘精胰島素的患者中，發(fā)生176例乳腺癌;3271例接受地特胰島素的患者中，發(fā)生37例乳腺癌;年發(fā)生率分別為35.1‰、48.1‰和14.8‰。

新近使用者無風(fēng)險?

與對照組(中性魚精蛋白胰島素治療組)相比，接受甘精胰島素治療5年以上的2型糖尿病患者的乳腺癌發(fā)生風(fēng)險增高2倍，而那些換藥至甘精胰島素治療的患者的乳腺癌風(fēng)險增高約1.5倍(表1)。

賽諾菲公司糖尿病事業(yè)部發(fā)言人表示，試驗(yàn)結(jié)果表明，對于新近使用者而言，甘精胰島素與乳腺癌風(fēng)險增加無直接關(guān)系，即使是對于使用5年以上的患者。該研究則表明在新近使用人群中，置信區(qū)間的上限為1.81，這表明還是有部分人群是存在風(fēng)險的。

一項(xiàng)來自美國的包含逾300 000例糖尿病患者、隨訪12年的數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：相較于中性魚精蛋白胰島素，甘精胰島素的持續(xù)暴露并未增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險，無論是在新近使用患者組還是全組患者中。

目前的研究結(jié)果不一致，因此該問題需要進(jìn)一步研究。

(編譯 袁淵 審閱 張莉莉)

表1 乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(甘精胰島素 vs 中性魚精蛋白胰島素)

注：平均隨訪時間4.4年;校正因素包括年齡，研究人數(shù)，飲酒，吸煙，BMI，糖化血紅蛋白，糖尿病病程，乳腺癌前的胰島素使用，Charlson合并癥指數(shù)，其他用藥史