根據(jù)一項包含6827名I期至III期乳腺癌患者的單中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)，如果術后化療開始的時間延遲，一些病期較晚的乳腺癌女性的治療結果可能更差。

但總體看來，對于這些乳腺癌(不論分期如何)患者來說，無論是術后0至30天內(nèi)開始化療、還是術后31至60天內(nèi)開始化療、或是術后超過60天之后才開始化療，其治療結果并沒有什么差異。評價治療結果的指標包括總生存期(OS)、無復發(fā)生存期(RFS)、無遠處復發(fā)生存期(DRFS)。

但是如果單看一些亞組，還是可以發(fā)現(xiàn)上述三個隊列的治療結果是有所差異的——即那些II期、III期以及預后更差亞型乳腺癌患者所在的亞組。研究者之一、也是該研究的主導者，休斯頓的德克薩斯大學安德森癌癥中心的Debora de Melo Gagliato博士如是說。

具體來說，在II期乳腺癌患者中，研究者們發(fā)現(xiàn)術后60天之后才開始進行化療對RFS和DRFS有著負面影響。

在III期乳腺癌患者中，研究者們同樣發(fā)現(xiàn)術后60天之后才開始進行化療對RFS、DRFS以及OS也有著負面影響。

另外，研究者們還發(fā)現(xiàn)，對于三陰性乳腺癌患者和接受曲妥株單抗(赫賽汀;羅氏基因技術)治療的Her2陽性乳腺癌患者，術后60天或更久之后才開始進行化療者的OS會更短。

該研究中，大部分患者都及時地接受了治療(即術后60天前即開始化療)，只有16.4%的患者是超出術后60天才開始化療的。該發(fā)現(xiàn)被在線發(fā)表在《臨床腫瘤學雜志》上。研究者們觀察得出，何時開始輔助化療，其實并沒有統(tǒng)一標準。

“對于大多數(shù)患者來說，輔助化療都是在術后幾周之內(nèi)開始的?！彼麄冊谖恼轮羞@樣說。

問題是沒有人知道延遲治療開始的時間是否是有害的?！把舆t治療開始的時間與不良后果的產(chǎn)生之間是否有關聯(lián)，現(xiàn)在還不清楚?！毖芯空邆冋f。

在發(fā)表該項新研究的同時配發(fā)了社論，兩名主筆專家并不認為化療開始的時間值得重視。

“越來越多的證據(jù)提示我們，及早開始化療并不可能對大部分患者產(chǎn)生影響。”來自意大利米蘭歐洲癌癥研究所的Marco Colleoni博士和來自麻省波士頓Dana-Farber癌癥研究所的Richard D. Gelber博士在社論中這樣說。這兩名專家都是國際乳腺癌研究組的成員。

該研究的研究者們承認其他“大部分”關于該主題的研究“并沒有顯示任何因延遲化療而產(chǎn)生的負面影響”。

但是由于此前的證據(jù)都被混合在一起，而且不同乳腺癌亞型對治療結果產(chǎn)生的影響也并不確定，所以研究者們?nèi)匀焕^續(xù)進行他們的研究。

撰寫社論的這兩名專家還發(fā)現(xiàn)了很多當前這個研究的漏洞，稱該研究“證據(jù)力度弱，因為存在一些潛在的偏倚，而且結局指標不穩(wěn)定?！?/p>

新的結論只能被看做“提出假設”。他們進一步補充說，在任何改變付諸實踐之前，研究者還必須要收集新的數(shù)據(jù)。

他們還有很多擔憂，包括“考慮了多個亞組分析和終點”的研究的統(tǒng)計學強度究竟如何。

這兩名撰寫社論的專家還指出了其他擔憂，其中之一，即化療開始的時間對于三陰性乳腺癌患者治療結果指標中OS是有影響的，但是對于RFS和DRFS是沒有影響的。這些發(fā)現(xiàn)“讓我們更加擔心，OS上產(chǎn)生的差異至少有一部分是來源于患者選擇偏倚的。”

即使Colleoni博士和Gelber博士對該研究發(fā)表了很多抱怨，但他們最終還是在社論中說在“預計化療效果顯著”的更晚期的患者中，初始化療的“不必要的延遲”可能是“不明智的”。

換句話說，這兩名專家在一定程度上還是贊同了該研究研究者們的觀點。

研究者們用如下語句來總結了他們的這篇文獻：“在II期III期乳腺癌、三陰性乳腺癌、Her2陽性乳腺癌患者中，應盡一切努力避免延遲開始輔助化療”。

做決定可能導致治療推遲

社論研究者觀察到，在當前歐洲腫瘤醫(yī)學會關于乳腺癌輔助化療的指南提出，輔助化療應最好在術后2至6周內(nèi)開始。

社論研究者同時也指出，即使指南這樣說，在過去的十年里，從手術結束到輔助治療(包括化療)開始之間的時間間隔仍然有“顯著性”的延長。

比如，一個針對患乳腺癌女性的大型多機構隊列研究顯示，在2003年至2009年間，從確診到開始輔助化療的平均時間從10.8周增長到了13.3周(J Natl Cancer Inst. 2013;105:104-112)。

到底發(fā)生了什么呢?

在這份更早的研究中，治療開始時間的推遲“主要和診斷性評估有關，比如應用多基因分析，以及像乳房切除術后立即重建、為獲得足夠手術切緣而再次手術等這樣的治療性干預手段”，研究者們說。

社論研究者說，這份新研究至少把焦點集中在了一個大部分人都忽略了的主題上。社論提出，輔助化療開始的時間“近來尚未獲得醫(yī)生和患者的重視”。

(編譯 張清 審校 徐兵河)

醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授述評：

長期以來，有關延遲乳腺癌患者術后輔助化療時間是否會影響療效一直沒有專門研究。本回顧性研究結果提示，對于那些Ⅱ、Ⅲ期以及預后更差亞型(三陰性和Her2陽性)乳腺癌患者，術后60天之后才開始進行化療可能會降低RFS、DRFS甚至OS率。雖然該研究是單中心回顧性研究，且可能存在偏差，結果也不足以改變臨床實踐，但仍然給予我們一些有益的啟示，值得進一步研究。