根據(jù)一項(xiàng)包含6827名I期至III期乳腺癌患者的單中心回顧性研究發(fā)現(xiàn)，如果術(shù)后化療開始的時(shí)間延遲，一些病期較晚的乳腺癌女性的治療結(jié)果可能更差。

但總體看來(lái)，對(duì)于這些乳腺癌(不論分期如何)患者來(lái)說(shuō)，無(wú)論是術(shù)后0至30天內(nèi)開始化療、還是術(shù)后31至60天內(nèi)開始化療、或是術(shù)后超過(guò)60天之后才開始化療，其治療結(jié)果并沒(méi)有什么差異。評(píng)價(jià)治療結(jié)果的指標(biāo)包括總生存期(OS)、無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)、無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)生存期(DRFS)。

但是如果單看一些亞組，還是可以發(fā)現(xiàn)上述三個(gè)隊(duì)列的治療結(jié)果是有所差異的——即那些II期、III期以及預(yù)后更差亞型乳腺癌患者所在的亞組。研究者之一、也是該研究的主導(dǎo)者，休斯頓的德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Debora de Melo Gagliato博士如是說(shuō)。

具體來(lái)說(shuō)，在II期乳腺癌患者中，研究者們發(fā)現(xiàn)術(shù)后60天之后才開始進(jìn)行化療對(duì)RFS和DRFS有著負(fù)面影響。

在III期乳腺癌患者中，研究者們同樣發(fā)現(xiàn)術(shù)后60天之后才開始進(jìn)行化療對(duì)RFS、DRFS以及OS也有著負(fù)面影響。

另外，研究者們還發(fā)現(xiàn)，對(duì)于三陰性乳腺癌患者和接受曲妥株單抗(赫賽汀;羅氏基因技術(shù))治療的Her2陽(yáng)性乳腺癌患者，術(shù)后60天或更久之后才開始進(jìn)行化療者的OS會(huì)更短。

該研究中，大部分患者都及時(shí)地接受了治療(即術(shù)后60天前即開始化療)，只有16.4%的患者是超出術(shù)后60天才開始化療的。該發(fā)現(xiàn)被在線發(fā)表在《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。研究者們觀察得出，何時(shí)開始輔助化療，其實(shí)并沒(méi)有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

“對(duì)于大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，輔助化療都是在術(shù)后幾周之內(nèi)開始的?！彼麄?cè)谖恼轮羞@樣說(shuō)。

問(wèn)題是沒(méi)有人知道延遲治療開始的時(shí)間是否是有害的。“延遲治療開始的時(shí)間與不良后果的產(chǎn)生之間是否有關(guān)聯(lián)，現(xiàn)在還不清楚?！毖芯空邆冋f(shuō)。

在發(fā)表該項(xiàng)新研究的同時(shí)配發(fā)了社論，兩名主筆專家并不認(rèn)為化療開始的時(shí)間值得重視。

“越來(lái)越多的證據(jù)提示我們，及早開始化療并不可能對(duì)大部分患者產(chǎn)生影響。”來(lái)自意大利米蘭歐洲癌癥研究所的Marco Colleoni博士和來(lái)自麻省波士頓Dana-Farber癌癥研究所的Richard D. Gelber博士在社論中這樣說(shuō)。這兩名專家都是國(guó)際乳腺癌研究組的成員。

該研究的研究者們承認(rèn)其他“大部分”關(guān)于該主題的研究“并沒(méi)有顯示任何因延遲化療而產(chǎn)生的負(fù)面影響”。

但是由于此前的證據(jù)都被混合在一起，而且不同乳腺癌亞型對(duì)治療結(jié)果產(chǎn)生的影響也并不確定，所以研究者們?nèi)匀焕^續(xù)進(jìn)行他們的研究。

撰寫社論的這兩名專家還發(fā)現(xiàn)了很多當(dāng)前這個(gè)研究的漏洞，稱該研究“證據(jù)力度弱，因?yàn)榇嬖谝恍撛诘钠?，而且結(jié)局指標(biāo)不穩(wěn)定?！?/p>

新的結(jié)論只能被看做“提出假設(shè)”。他們進(jìn)一步補(bǔ)充說(shuō)，在任何改變付諸實(shí)踐之前，研究者還必須要收集新的數(shù)據(jù)。

他們還有很多擔(dān)憂，包括“考慮了多個(gè)亞組分析和終點(diǎn)”的研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)強(qiáng)度究竟如何。

這兩名撰寫社論的專家還指出了其他擔(dān)憂，其中之一，即化療開始的時(shí)間對(duì)于三陰性乳腺癌患者治療結(jié)果指標(biāo)中OS是有影響的，但是對(duì)于RFS和DRFS是沒(méi)有影響的。這些發(fā)現(xiàn)“讓我們更加擔(dān)心，OS上產(chǎn)生的差異至少有一部分是來(lái)源于患者選擇偏倚的?！?/p>

即使Colleoni博士和Gelber博士對(duì)該研究發(fā)表了很多抱怨，但他們最終還是在社論中說(shuō)在“預(yù)計(jì)化療效果顯著”的更晚期的患者中，初始化療的“不必要的延遲”可能是“不明智的”。

換句話說(shuō)，這兩名專家在一定程度上還是贊同了該研究研究者們的觀點(diǎn)。

研究者們用如下語(yǔ)句來(lái)總結(jié)了他們的這篇文獻(xiàn)：“在II期III期乳腺癌、三陰性乳腺癌、Her2陽(yáng)性乳腺癌患者中，應(yīng)盡一切努力避免延遲開始輔助化療”。

做決定可能導(dǎo)致治療推遲

社論研究者觀察到，在當(dāng)前歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于乳腺癌輔助化療的指南提出，輔助化療應(yīng)最好在術(shù)后2至6周內(nèi)開始。

社論研究者同時(shí)也指出，即使指南這樣說(shuō)，在過(guò)去的十年里，從手術(shù)結(jié)束到輔助治療(包括化療)開始之間的時(shí)間間隔仍然有“顯著性”的延長(zhǎng)。

比如，一個(gè)針對(duì)患乳腺癌女性的大型多機(jī)構(gòu)隊(duì)列研究顯示，在2003年至2009年間，從確診到開始輔助化療的平均時(shí)間從10.8周增長(zhǎng)到了13.3周(J Natl Cancer Inst. 2013;105:104-112)。

到底發(fā)生了什么呢?

在這份更早的研究中，治療開始時(shí)間的推遲“主要和診斷性評(píng)估有關(guān)，比如應(yīng)用多基因分析，以及像乳房切除術(shù)后立即重建、為獲得足夠手術(shù)切緣而再次手術(shù)等這樣的治療性干預(yù)手段”，研究者們說(shuō)。

社論研究者說(shuō)，這份新研究至少把焦點(diǎn)集中在了一個(gè)大部分人都忽略了的主題上。社論提出，輔助化療開始的時(shí)間“近來(lái)尚未獲得醫(yī)生和患者的重視”。

(編譯 張清 審校 徐兵河)

醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授述評(píng)：

長(zhǎng)期以來(lái)，有關(guān)延遲乳腺癌患者術(shù)后輔助化療時(shí)間是否會(huì)影響療效一直沒(méi)有專門研究。本回顧性研究結(jié)果提示，對(duì)于那些Ⅱ、Ⅲ期以及預(yù)后更差亞型(三陰性和Her2陽(yáng)性)乳腺癌患者，術(shù)后60天之后才開始進(jìn)行化療可能會(huì)降低RFS、DRFS甚至OS率。雖然該研究是單中心回顧性研究，且可能存在偏差，結(jié)果也不足以改變臨床實(shí)踐，但仍然給予我們一些有益的啟示，值得進(jìn)一步研究。