在第4屆全球晚期乳腺癌共識(shí)大會(huì)上，比利時(shí)研究者M(jìn)atteo Lambertini報(bào)告的來(lái)自16項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析顯示，對(duì)已接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者，聯(lián)合靶向治療藥物(CDK4/6抑制劑、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑以及抗HER2藥物)可明顯增加3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)的總體發(fā)生率，不良反應(yīng)的發(fā)生取決于所使用的藥物。(Cancer Treat Rev. 2017 doi: 10.1016/j.ctrv.2017.09.009.)

薈萃分析發(fā)現(xiàn)，在激素治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合CDK4/6抑制劑可使3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增為單純激素治療的3倍，聯(lián)合抗HER2治療該風(fēng)險(xiǎn)則增加2.5倍，聯(lián)合PI3K 抑制劑或mTOR抑制劑治療該風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。

同時(shí)，某些靶向制劑還有特定不良事件，比如3級(jí)或4級(jí)疲勞反應(yīng)的增加與使用抗HER2藥物、CDK4/6抑制劑及PI3K抑制劑明顯相關(guān)，而與mTOR抑制劑無(wú)關(guān)。同樣，使用抗HER2藥物、PI3K抑制劑、mTOR抑制劑可增加3級(jí)或4級(jí)腹瀉的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而使用CDK4/6抑制劑卻不會(huì)。

Lambertini指出，盡管幾項(xiàng)包括CDK4/6抑制劑在內(nèi)的靶向治療研究的生存數(shù)據(jù)仍不成熟，潛在不良反應(yīng)也與應(yīng)用靶向制劑相關(guān)，但對(duì)于激素受體陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者而言，仍建議靶向藥物聯(lián)合激素治療。畢竟，中性粒細(xì)胞減少、口腔炎、高糖血癥、乏力以及腹瀉等不良反應(yīng)均可在早期治療過(guò)程中被控制，對(duì)患者生活質(zhì)量的影響有限。這項(xiàng)結(jié)論可能有助于改善臨床醫(yī)生對(duì)聯(lián)合用藥潛在不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，并可在治療過(guò)程中制定最優(yōu)方案。有評(píng)論者指出，4種靶向制劑只有抗HER2治療可改善患者生存率。

(編譯 左思 審校 黃焰)

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬307醫(yī)院 黃焰教授述評(píng)：

這項(xiàng)來(lái)自16項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析結(jié)果顯示，接受內(nèi)分泌治療的乳腺癌患者聯(lián)合靶向制劑(CDK4/6抑制劑、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑以及抗HER2藥物)可明顯增加3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)的總體發(fā)生率，雖然亞組分析或有不同。事實(shí)上，讓人更為關(guān)注的是這些新型靶向藥物的真實(shí)療效。近幾年，CDK4/6抑制劑等在相應(yīng)晚期乳腺癌中的一些研究顯示了令人矚目的成績(jī)，我們期待更多可重復(fù)研究的證實(shí)，尤其是用于輔助治療時(shí)能否改善生存。毒副作用的存在提示決定聯(lián)合治療時(shí)優(yōu)化選擇的重要性。