德國研究者Denkert等報告，腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞(TIL)水平增高可預(yù)測所有分子亞型患者對新輔助化療的反應(yīng)，也與HER2陽性和三陰性乳腺患者的生存獲益相關(guān)。相反，TIL水平增高是Luminal型HER2陰性患者的不良預(yù)后因素，提示這些亞型存在不同的免疫生物學(xué)浸潤。(Lancet Oncol 2017年12月7日在線版)

該研究數(shù)據(jù)支持乳腺癌是免疫原性的，或可通過免疫調(diào)節(jié)劑療法得以治療的假設(shè)。根據(jù)Luminal型乳腺癌的結(jié)果，可進(jìn)一步探討免疫系統(tǒng)與不同類型內(nèi)分泌治療之間的相互關(guān)系。

TIL可預(yù)測三陰性乳腺癌和HER2陽性乳腺癌患者對于新輔助化療的反應(yīng)情況，但TIL在Luminal型乳腺癌中的作用及其對所有亞型的預(yù)后影響尚不清楚。

研究者自6個隨機(jī)試驗中入組了接受新輔助聯(lián)合化療的原發(fā)性乳腺癌患者。根據(jù)國際TIL工作組指南，針對治療前活檢組織樣本，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化方法評估入組上述研究的3771例患者的間質(zhì)TIL數(shù)。

將TIL作為連續(xù)性變量，分為3個預(yù)定義組：低TIL組(腫瘤內(nèi)間質(zhì)組織中含有0~10%的免疫細(xì)胞)，中等TIL組(11%~59%)，高TIL組(≥60%)。研究者利用這些數(shù)據(jù)在單變量和多變量統(tǒng)計模型中評估所有患者的TIL水平與病理學(xué)完全緩解(pCR)的相關(guān)性，以及5項臨床對照試驗中2560例患者中TIL數(shù)量與無病生存期和總生存期的關(guān)系。

在Luminal型HER2陽性乳腺癌亞型中，低TIL組759例患者的pCR率為6%，中等TIL組435例患者的pCR率為11%，高TIL組172例患者的pCR率為28%。在HER2陽性亞型中，低TIL組605例患者的pCR率為32%，中等TIL組512例患者的pCR率為39%，高TIL組262例患者的pCR率為48%。在三陰性乳腺癌亞型中，低TIL組260例患者的pCR率為31%，中等TIL組373例患者的pCR率為31%，高TIL組273例患者的pCR率為50%(每個亞組P<0.0001)。

在單變量分析中，TIL增加10%與三陰性乳腺癌患者(HR=0.93，95%CI 0.87~0.98;P=0.011)和HER2陽性乳腺癌患者(HR=0.94，95%CI 0.89~0.99;P=0.017)更長的無病生存期相關(guān)，但與Luminal型HER2陰性患者無病生存(HR=1.02，95%CI 0.96~1.09;P=0.46)無此相關(guān)性。

TIL增加也與三陰性乳腺癌患者(HR=0.92，95%CI 0.86~0.99;P=0.032)更長的總生存期相關(guān)，但與HER2陽性乳腺癌患者的總生存期不相關(guān)(HR=0.94，95%CI 0.86~1.02;P=0.11)，與Luminal型HER2陰性患者(HR=1.10，95%CI 1.02~1.19;P=0.011)更短的總生存期相關(guān)。

(編譯 黃燕茹)