美國研究者Johnston等報告的Ⅲ期隨機研究ALTERNATIVE顯示，對于HER2陽性、激素受體陽性的絕經后轉移性乳腺癌患者，拉帕替尼(LAP)+曲妥珠單抗(TRAS)+芳香化酶抑制劑(AI)是安全有效的替代化療方案。雙重HER2阻斷聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療之前接受過內分泌治療和曲妥珠單抗治療患者可延長無進展生存期(PFS)。(J Clin Oncol. 2017年12月15日在線版;doi: 10.1200/JCO.2017.74.7824)

對于HER2陽性、激素受體陽性的轉移性乳腺癌患者，HER2靶向治療聯(lián)合內分泌治療較單獨內分泌治療可改善臨床獲益。雙重HER2阻斷較單一HER2阻斷臨床獲益更多。該研究評估雙重HER2阻斷聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療的療效和安全性。

入組患者為HER2陽性、激素受體陽性的絕經后轉移性乳腺癌患者，既往接受內分泌治療以及(新)輔助一線曲妥珠單抗聯(lián)合化療。排除有化療意向者。按1︰1︰1的比例隨機分配至A組拉帕替尼(LAP+TRAS+AI)、B組(LAP+AI)、C組(TRAS+AI)三組。主要終點：比較A、C兩組的無進展生存(PFS)。次要終點：PFS(比較其他組)、總生存、總有效率、臨床獲益率以及安全性。

共入組355例患者：A組120例，B組117例，C組118例。研究達到主要終點，A組較C組的PFS有優(yōu)勢(中位PFS：11個月 vs 5.7個月，HR=0.62，95%CI 0.45~0.88，P=0.0064)，預設亞組有一致的PFS獲益。次要終點方面，A組的總有效率、臨床獲益率和總生存均有優(yōu)勢，B組較C組的PFS較優(yōu)(中位PFS：8.3個月 vs 5.7個月，HR=0.71，95%CI 0.51~0.98，P=0.0361)。

三組常見不良事件為腹瀉(69%，9%和51%)、皮疹(36%，2%和28%)、惡心(分別為22%，9%和22%)和甲溝炎(分別為30%，0和15%)，大部分為1級或2級。三組中的嚴重不良反應發(fā)生率相當。A組因不良反應終止治療的比例更低。

 (編譯 鄭啟軍)