美國研究者Hussain等報告，在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，聯(lián)合PARP-1抑制劑Veliparib和雄激素受體抑制劑阿比特龍雙靶向治療，并不優(yōu)于單純雄激素受體抑制，ETS融合基因沒有療效預(yù)測價值。(J Clin Oncol. 2017年12月20日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.75.7310)

在mCRPC患者中，為了確定聯(lián)合PARP-1抑制劑是否優(yōu)于單純雄激素受體抑制，以及明確ETS融合是否可預(yù)測療效，該隨機研究入組148例患者，轉(zhuǎn)移灶接受活檢并根據(jù)ETS狀態(tài)分層后，分別給予阿比特龍-潑尼松(A組;72例)或再聯(lián)合Veliparib(B組;76例)。主要終點為確認的PSA緩解率和ETS融合基因是否可預(yù)測療效。

結(jié)果顯示，A、B兩組的PSA緩解率(63.9% vs 72.4%，P=0.27)、可測量病灶緩解率(45.0% vs 52.2%，P=0.51)和中位無進展生存期(10.1個月 vs 11個月，P=0.99)均無顯著差異。ETS融合基因不能預(yù)測療效。

在探索性分析中，80例患者接受腫瘤樣本測序，其中41例為ETS陽性，20例為DNA損傷修復缺陷(DRD)，41例為雄激素受體擴增或拷貝數(shù)增加，34例有PTEN突變，33例有TP53突變，39例PIK3CA通路激活，12例WNT通路改變。

對比野生型患者，DRD患者的PSA緩解率(90% vs 56.7%，P=0.007)、可測量病灶緩解率(87.5% vs 38.6%，P=0.001)、PSA降低≥ 90%(75% vs 25%，P=0.001)和中位無進展生存期(14.5個月 vs 8.1個月，P=0.025)均有顯著改善。相對突變或通路活化的患者，PTEN正?；颊?13.5個月 vs 6.7個月，P=0.02)、TP53正常患者(13.5個月 vs 7.7個月，P=0.01)和PIK3CA正?；颊?13.8個月 vs 8.3個月，P=0.03)的中位無進展生存期均顯著延長。 

(編譯 王濤)