美國(guó)麻省總醫(yī)院Sullivan等報(bào)告的Ⅰ期臨床研究顯示，一種名為Ulixertinib的新藥有治療多種晚期實(shí)體瘤的潛力，Ulixertinib安全性可接受，顯示對(duì)BRAF V600和非V600突變實(shí)體瘤的臨床活性。(Cancer Discov. 2017年12月15日在線版. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1119)

Ulixertinib是一種ERK1/2激酶抑制劑，在BRAF突變和RAS突變細(xì)胞系中顯示臨床前抗癌活性。研究者開(kāi)展了這項(xiàng)多中心Ⅰ期臨床試驗(yàn) (NCT01781429) ，入組135例治療失敗的不同類型的晚期實(shí)體腫瘤患者。

發(fā)現(xiàn)Ⅱ期臨床試驗(yàn)推薦劑量為600 mg bid。最常見(jiàn)治療相關(guān)不良反應(yīng)包括腹瀉(48%)、疲勞(42%)、惡心(41%)和痤瘡性皮炎(31%)。3/18例≥最大耐受劑量治療的患者獲得部分緩解。

研究者表示，在部分患者中，Ulixertinib治療確實(shí)獲得了部分緩解或疾病穩(wěn)定狀態(tài)，且療效似不受腫瘤類型的影響。

Ulixertinib的靶點(diǎn)是MAPK/ERK通路的‘最終管理器’，可避免腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物治療的耐藥。包括黑色素瘤和肺癌在內(nèi)的大多癌癥，都有MAPK通路突變。而目前的治療藥物靶向于這個(gè)通路中的蛋白，許多患者產(chǎn)生耐藥，是腫瘤細(xì)胞找到了激活ERK的方法，于是研究者開(kāi)始開(kāi)發(fā)靶向這一異常通路的ERK抑制劑。

(編譯 袁延楠)