美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心Stover等報(bào)告了迄今轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)最大的基因組學(xué)特征研究，尤其是游離DNA(cfDNA)。評(píng)估cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)對(duì)幾乎所有TNBC患者都是可行的。cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)≥10%的患者生存顯著較差，轉(zhuǎn)移性TNBC中有特定的體細(xì)胞拷貝數(shù)改變(SCNA)，有預(yù)后價(jià)值，與轉(zhuǎn)移、治療耐藥及新治療方法有相關(guān)性。(J Clin Oncol. 2018年1月3日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.0033.)

cfDNA檢測(cè)是無(wú)創(chuàng)性腫瘤基因組學(xué)檢測(cè)方法，不需進(jìn)行腫瘤活檢，且可能提供預(yù)后信息。TNBC基因突變較少，但有廣泛的體細(xì)胞拷貝數(shù)改變，不過(guò)轉(zhuǎn)移性TNBC的SCNA研究較少。研究者檢測(cè)了轉(zhuǎn)移性TNBC的cfDNA，分析SCNA及cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)是否與轉(zhuǎn)移性TNBC患者總生存相關(guān)。

在該項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究中，研究者納入一個(gè)三級(jí)醫(yī)療中心164例活檢明確診斷的轉(zhuǎn)移性TNBC患者，所有患者均接受過(guò)(新)輔助或轉(zhuǎn)移后化療。對(duì)患者血漿采用低深度基因組測(cè)序。

未知腫瘤突變情況下，研究者獲取了96.3%患者的cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)和63.9%患者的SCNA。分析發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)移性和原發(fā)性TNBC患者，基因拷貝數(shù)和基因組百分比改變相似。與配對(duì)的原發(fā)性腫瘤、癌癥基因圖譜計(jì)劃(TCGA)及國(guó)際乳腺癌分子分類聯(lián)盟(METABRIC)公開(kāi)數(shù)據(jù)庫(kù)中原發(fā)性TNBC數(shù)據(jù)相比，轉(zhuǎn)移性TNBC中的某些SCNA更為常見(jiàn)，包括NOTCH2、AKT2和AKT3等基因的染色體獲得。

與cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)<10%的患者相比，cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)≥10%的患者轉(zhuǎn)移后生存更差(中位生存：6.4個(gè)月 vs  15.9個(gè)月)。多變量分析顯示，cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)是獨(dú)立于臨床病理因素的預(yù)后因素(HR=2.14，95%CI 1.4~3.8，P<0.001)。

(編譯 張繼博 審校 佟仲生)

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院

佟仲生教授述評(píng)：

篩選乳腺癌敏感的生物標(biāo)志物，一直是臨床醫(yī)生及患者的實(shí)際需求，隨著對(duì)cfDNA二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展與完善，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)。以往發(fā)表的文章多數(shù)采用cfDNA檢測(cè)特定的基因突變或相關(guān)的基因變異，而本項(xiàng)研究采用創(chuàng)新性的方法對(duì)轉(zhuǎn)移性TNBC中外周血標(biāo)本的cfDNA進(jìn)行全基因組測(cè)序，特別重點(diǎn)檢測(cè)cfDNA中的體細(xì)胞拷貝數(shù)變異(SCNA)，并計(jì)算腫瘤分?jǐn)?shù)。在結(jié)論中得到乳腺癌外周血cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)為獨(dú)立的預(yù)后因素，并與轉(zhuǎn)移性TNBC患者預(yù)后相關(guān)，認(rèn)為對(duì)轉(zhuǎn)移性TNBC患者更有意義，同時(shí)提到大多數(shù)的患者(96.3%)都可以檢測(cè)到cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)，也就意味著cfDNA腫瘤分?jǐn)?shù)可以作為一項(xiàng)指標(biāo)廣泛應(yīng)用于臨床。但理想很豐滿，現(xiàn)實(shí)很骨感。敏感人群的選擇、高昂費(fèi)用、預(yù)測(cè)的實(shí)際效果有待臨床的深入驗(yàn)證，但不失為一種可能帶給臨床醫(yī)生判斷患者預(yù)后的晴雨表。