加拿大的一項歷史性隊列研究表明，HPV疫苗對于大部分女性尤其是接種年齡≥18歲或接種前存在宮頸細(xì)胞學(xué)異常的女性，并沒有起到預(yù)防宮頸上皮內(nèi)瘤變的作用。(J Clin Oncol. 2014年1月6日在線版)

該研究納入了加拿大馬尼托巴省2006至2010年間接種HPV疫苗、年齡≥15歲的3541名女性，選取相同年齡段的9594名未接種疫苗的女性作為對照，與接種組進(jìn)行1:3配對。分別以無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)，低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)和高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)為結(jié)局計算風(fēng)險比，疫苗有效率(vaccine effectiveness, VE)為(1-風(fēng)險比)×100。并根據(jù)年齡和宮頸細(xì)胞學(xué)異常史分組進(jìn)行分層分析。

中位隨訪期為3.1年(0.1—5.4年)，接種疫苗組的LSIL與HSIL發(fā)生率分別為3.3%和2.3%，未接種疫苗組分別為3.7%和2.6%。在隨訪期間沒有發(fā)生宮頸癌，但接種疫苗組有12名婦女(0.3%)、未接種疫苗組有22名婦女(0.2%)發(fā)生宮頸原位癌。

在15—17歲的女性中，接種疫苗預(yù)防HSIL、LSIL和ASCUS的有效率分別為35%、21%和1%。排除了入組后未行宮頸涂片檢查的女性后，疫苗有效率有所提高，分別為46%、35%和23%。

在≥18歲無宮頸細(xì)胞學(xué)異常史的接種婦女中，預(yù)防HSIL、LSIL和ASCUS的有效率分別為23%、18%和20%;對有宮頸細(xì)胞學(xué)異常史的婦女，有效率則降至-8%、37%和56%。在排除了入組后未行宮頸涂片檢查的≥18歲的女性中，對無宮頸細(xì)胞學(xué)異常史的女性疫苗預(yù)防HSIL、LSIL和ASCUS的有效率分別為35%，2%，-5%，對有宮頸細(xì)胞學(xué)異常史的女性，有效率分別為-33%, 25%和53%。

以上結(jié)果表明，疫苗對≥18歲的女性預(yù)防宮頸上皮內(nèi)瘤變的有效率明顯降低，在已有宮頸細(xì)胞學(xué)異常史的女性有效率的降低更為明顯。

這些發(fā)現(xiàn)肯定了在HPV感染前接種疫苗的重要性，并強(qiáng)調(diào)了宮頸病變篩查必須覆蓋所有性活躍女性，包括已接種疫苗的女性。“該研究結(jié)果證實了以前的研究：HPV疫苗對年齡較大的女性的保護(hù)作用較差。”阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的Ronald Alvarez如是說，“這個群體的女性正處于性活躍期，且更可能已感染HPV病毒，因此HPV疫苗的有效率也就更低了?！?/p>

然而，正如研究者所強(qiáng)調(diào)的，“這些還需要上市后的流行病學(xué)研究，以評估的HPV疫苗的真實有效性，并監(jiān)測其對其他預(yù)防措施的影響，如篩查和性傳播疾病控制方案?！?/p>

加州大學(xué)歐文分校的Krishnansu Tewari認(rèn)為，如果滿足以下三個條件，會使HPV疫苗最為有效：“1、接種時沒有感染疫苗型別特異性的HPV;2、接種時沒有針對疫苗型別特異性的HPV抗體;3、接種疫苗前宮頸細(xì)胞學(xué)正常”。他還說，“不管男性、女性都應(yīng)該盡早在開始性生活之前接種疫苗，美國已經(jīng)批準(zhǔn)在9歲時接種疫苗?！?/p>

(編譯 羅曉琳 審校 劉繼紅)