美國加州大學(xué)圣地亞哥分校Seibert等報(bào)告，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可被用于侵襲性前列腺癌的個(gè)性化遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可預(yù)測發(fā)生侵襲性前列腺癌的發(fā)病年齡，或可指導(dǎo)篩查人群的選擇及篩查年齡的決策。(BMJ.2018;360:j5757. doi: 10.1136/bmj.j5757)

分析基因型、前列腺癌狀態(tài)和年齡，來篩選與前列腺癌相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性。將篩選出的單核苷酸多態(tài)性納入生存分析，評(píng)估其對(duì)診斷侵襲性前列腺癌時(shí)年齡的影響，侵襲性前列腺癌根據(jù)美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南不適合接受監(jiān)測，Gleason評(píng)分≥7分、T3~4、PSA≥10 ng/L、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

試驗(yàn)集入組31 747名男性，驗(yàn)證集入組6411名男性。在獨(dú)立的驗(yàn)證集中，54個(gè)SNP組成的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分是侵襲性前列腺確診年齡的強(qiáng)預(yù)測因子(z=11.2，P<10-16)。與中等評(píng)分人群(百分位30%~70%)，高評(píng)分(>98%)人群的侵襲性癌癥患病風(fēng)險(xiǎn)比為2.9。

納入家族史的聯(lián)合模型，未改善對(duì)侵襲性前列腺癌發(fā)病的預(yù)測?？紤]了家族史后，多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的預(yù)測能力仍很高。多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可提高PSA篩查對(duì)侵襲性前列腺癌的陽性預(yù)測值。 

 (編譯 陳陣)