美國MD Anderson癌癥中心Mo等報告，尿路上皮細(xì)胞分化的標(biāo)志物對膀胱癌的預(yù)后分層有指導(dǎo)意義，可預(yù)測肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)患者的預(yù)后，與非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)的進(jìn)展密切相關(guān)，可為探索針對性治療提供新思路。(J Natl Cancer Inst. 2018年1月12日在線版 doi: 10.1093/jnci/djx243)

全球每年約有15萬人死于MIBC，MIBC患者生存異質(zhì)性大，沒有可預(yù)測臨床轉(zhuǎn)歸的分子標(biāo)志物。大部分NMIBC患者的預(yù)后較好，但部分患者會最終進(jìn)展為MIBC。要改善膀胱尿路上皮癌臨床管理，需要開發(fā)可指導(dǎo)臨床決策的預(yù)后預(yù)測工具。

研究者將傳統(tǒng)的病理診斷和分子分型相結(jié)合，并開發(fā)了尿路上皮細(xì)胞分化相關(guān)的18-基因標(biāo)志物，將MIBC和NMIBC分為基底型和分化型，并分析了這一標(biāo)志物與其他三種現(xiàn)有基因表達(dá)譜判斷預(yù)后的能力。三種現(xiàn)有基因表達(dá)譜包括，癌癥基因組圖譜(TCGA，2707個基因)、MD Anderson癌癥中心(MDA，2252個基因/2697個探針)和北卡羅萊納大學(xué)(UNC，47基因)。

結(jié)果顯示，腫瘤分化標(biāo)志可將MIBC患者分層為不同的總生存亞組，且結(jié)果的一致性和統(tǒng)計穩(wěn)健性較好(TCGA隊列1，P=0.03;MDA試驗集，P=0.009;MDA驗證集，P=0.01)，而其他表達(dá)譜缺乏這種一致性。分析Ta/T1期向≥T2期進(jìn)展的概率時，具有基底細(xì)胞分化標(biāo)志的NMIBC患者進(jìn)展可能性更大(P=0.008)?；仔?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41106.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">膀胱癌與免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)生物學(xué)過程相關(guān)的基因表達(dá)水平較高，提示這類患者是免疫檢查點抑制劑治療的目標(biāo)人群。

(編譯 馬金亮 劉毅 審校 田軍)