接受利妥昔單抗或觀察等待的開(kāi)放隨機(jī)

Ⅲ期臨床研究

進(jìn)展期低腫瘤負(fù)荷濾泡淋巴瘤患者常規(guī)采用觀察等待直至疾病進(jìn)展，為探討免疫治療能否獲益，Adeshna等評(píng)價(jià)了利妥昔單抗早期使用與觀察等待相比是否能夠延緩化療或放療的需要，以及對(duì)生活質(zhì)量(QoL)的影響。

研究者將無(wú)癥狀低腫瘤負(fù)荷濾泡淋巴瘤患者(年齡≥18歲，病理1級(jí)、2級(jí)和3a)按1:1:1比例隨機(jī)分配至觀察等待、利妥昔單抗375 mg/m2/周×4周(利妥昔單抗誘導(dǎo))、或利妥昔單抗誘導(dǎo)后維持治療(利妥昔單抗每2月一次，連續(xù)2年)，2007年9月30日利妥昔單抗誘導(dǎo)組入組結(jié)束，此后研究改為兩組。主要研究終點(diǎn)為重新開(kāi)始治療的時(shí)間和第7個(gè)月QoL(如利妥昔單抗誘導(dǎo)治療后6個(gè)月)。所有隨機(jī)分配的患者根據(jù)治療意向均納入重新開(kāi)始治療時(shí)間分析。主要研究現(xiàn)已結(jié)束，正在進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。該研究已注冊(cè) 網(wǎng)站, NCT00112931。

自2004年10月15日至2009年3月25日，來(lái)自英國(guó)、澳大利亞、新西蘭、土耳其、波蘭118個(gè)中心共379例患者被隨機(jī)分配至觀察等待或利妥昔單抗維持，84例患者在入組結(jié)束前進(jìn)入利妥昔單抗誘導(dǎo)組。

重新開(kāi)始治療時(shí)間存在顯著差異，觀察等待組3年不需要治療患者46%(95%CI 39-53)，而利妥昔單抗維持組88%(95%CI83-92)患者不需治療(HR 0.21,95%CI 0.14-0.31,P<0.0001);利妥昔單抗誘導(dǎo)組 78% (95% CI 69—87)患者在3年不需要治療，顯著高于觀察等待組 (HR 0.35, 95% CI 0.22-0.56; P<0.0001), 但與利妥昔單抗維持治療組相比無(wú)差別(0.75, 0.41-1.34; P=0.33)。

與觀察等待組相比，利妥昔單抗維持治療組患者第7個(gè)月腫瘤心理調(diào)節(jié)分級(jí)積分 (P=0.0004)以及疾病應(yīng)付方式積分 (P=0.0012)均較基線獲得顯著改善， 但利妥昔單抗誘導(dǎo)組未顯示QoL的改善。 利妥昔單抗組發(fā)生18例嚴(yán)重不良事件(利妥昔單抗誘導(dǎo)組4例，利妥昔單抗維持治療組14例)，其中12例為3-4級(jí)(感染5例，過(guò)敏反應(yīng)3例，中性粒細(xì)胞缺乏4例)，所有均獲緩解。

研究者認(rèn)為利妥昔單抗單藥治療應(yīng)考慮作為無(wú)癥狀、進(jìn)展期、低瘤負(fù)荷濾泡淋巴瘤的治療選擇。

(編譯 李江濤 審校 常乃柏)