無(wú)事件生存24個(gè)月可以作為疾病結(jié)局的判定終點(diǎn)

在最近發(fā)表在臨床腫瘤雜志的一項(xiàng)研究報(bào)告中，Maurer等發(fā)現(xiàn)接受免疫化療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者24個(gè)月無(wú)事件生存者，其總生存與普通人群無(wú)明顯差別，這項(xiàng)研究提示24個(gè)月無(wú)事件生存可以作為新診斷DLBCL臨床研究終點(diǎn)。

該研究共納入767例新診斷DLBCL(中位年齡63歲，男性53%)，這些病人是自2002年至2009年間前瞻性加入依阿華大學(xué)/梅奧診所卓越分子流行病學(xué)策略專門研究項(xiàng)目(MER)和北方中心癌癥研究組NCCTG-N0489研究且均接受免疫化療治療，此外還選擇了另一隊(duì)列法國(guó)GELA協(xié)作組LNH2003研究的820例患者(中位年齡62歲，男性55%)進(jìn)行驗(yàn)證，在診斷及診斷后無(wú)病生存12和24個(gè)月評(píng)價(jià)患者結(jié)局，兩個(gè)隊(duì)列總生存率分別與年齡、性別配對(duì)的美國(guó)、法國(guó)普通人群比較。實(shí)測(cè)與預(yù)期總生存采用固定條件方法標(biāo)繪并使用實(shí)測(cè)和預(yù)期死亡的標(biāo)準(zhǔn)化死亡率比(SMRs)表示。

在美國(guó)隊(duì)列中位隨訪60個(gè)月時(shí)，12個(gè)月無(wú)事件生存率77%，24個(gè)月無(wú)事件生存71%。在診斷時(shí)患者與年齡、性別相匹配普通人群相比生存率明顯降低(SMR2.88,P<0.001)，而12個(gè)月無(wú)事件生存的患者相對(duì)生存有所改善，但仍顯著低于普通人群(SMR =1.40, P=0.0038), 24個(gè)月無(wú)病生存的患者總生存與普通人群無(wú)顯著差別(SMR=1.18, P=0.25)。

為驗(yàn)證以上結(jié)果還選擇了法國(guó)GELA研究隊(duì)列，在中位隨訪42個(gè)月時(shí)，12個(gè)月和24個(gè)月無(wú)事件生存分別為80%和73%，和美國(guó)隊(duì)列一樣雖然無(wú)病生存12個(gè)月患者生存有所改善，但診斷時(shí)患者群和12個(gè)月無(wú)事件生存患者群體生存期與普通人群相比明顯縮短(診斷時(shí)SMR = 4.99, P<0.001, 無(wú)病生存12個(gè)月 SMR = 2.06, P<0.001) ，無(wú)病生存24個(gè)月患者總生存與普通人群則無(wú)顯著差別 (SMR = 1.09, P=0.71)。

模擬研究顯示24個(gè)月無(wú)事件生存在檢驗(yàn)DLBCL臨床試驗(yàn)接受不同治療復(fù)發(fā)率差別時(shí)與持續(xù)無(wú)事件生存相比具有同等效力。

研究者認(rèn)為新診斷DLBCL接受免疫化療無(wú)事件生存24個(gè)月者具有極好的預(yù)后，總存活數(shù)與美國(guó)和法國(guó)數(shù)據(jù)庫(kù)年齡和性別相匹配的普通人群相當(dāng)，這不僅對(duì)患者咨詢有意義，而且還可以考慮將24個(gè)月無(wú)事件生存作為新診斷DLBCL臨床試驗(yàn)和生物學(xué)研究的終點(diǎn)。

(編譯 李江濤 審校 常乃柏)