中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉教授和副院長(zhǎng)周儉教授領(lǐng)銜的肝外科團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)9年攻關(guān)，研制成功的有效實(shí)現(xiàn)肝癌早診早治和準(zhǔn)確預(yù)測(cè)肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的兩項(xiàng)重大技術(shù)均已成功轉(zhuǎn)化，其中“7種微小核糖核酸肝癌檢測(cè)試劑盒”正式獲批上市。

該試劑盒可對(duì)肝癌高危人群進(jìn)行篩查和治療，實(shí)現(xiàn)早診早治和療效監(jiān)測(cè)，可將肝癌早期檢測(cè)的準(zhǔn)確率提升至80%以上，并且實(shí)現(xiàn)肝癌治療效果的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，全國(guó)推廣應(yīng)用后，有望將我國(guó)的肝癌5年總生存率提升至20%~30%，切實(shí)降低肝癌患者的死亡率。另一項(xiàng)技術(shù)“全自動(dòng)循環(huán)腫瘤細(xì)胞分選檢測(cè)系統(tǒng)”，能有效預(yù)防肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)測(cè)診治療效。兩項(xiàng)技術(shù)均為擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全球“首例”，目前都已經(jīng)實(shí)現(xiàn)簽約轉(zhuǎn)化，試劑盒已成功轉(zhuǎn)化為普適于臨床的體外診斷產(chǎn)品并生產(chǎn)上市。

樊嘉院士介紹，我國(guó)每年新診斷的肝癌約占全球的55%，約80%的肝癌患者首次診斷時(shí)已進(jìn)入晚期，即便是接受根治性手術(shù)治療，5年內(nèi)仍有60%~70%的患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，導(dǎo)致肝癌患者5年總體生存率僅為7%左右。80%的晚期肝癌患者5年生存率接近0，而早期肝癌經(jīng)過(guò)根治性手術(shù)治療后5年生存率可達(dá)60%以上，但臨床上30%~40% 的甲胎蛋白(AFP)陰性的患者很難通過(guò)常規(guī)手段發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)腫瘤，錯(cuò)過(guò)根治良機(jī)。由于肝癌起病隱匿，早期無(wú)特異性癥狀，高轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)特性是影響患者長(zhǎng)期生存的主要原因之一。亟需早期診斷、有效監(jiān)測(cè)肝癌療效的新手段。

研究者在肝癌患者血漿中篩選了7個(gè)肝癌相關(guān)的微小核糖核酸組合而成的早期肝癌診斷分子標(biāo)志物。在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)了檢測(cè)試劑盒，僅需采集0.2 ml血漿，即可準(zhǔn)確診斷肝癌，其靈敏度和特異性均達(dá)80%以上。該試劑盒能以84%的靈敏度和88%的特異性診斷出甲胎蛋白陰性的肝癌患者。應(yīng)用該試劑盒進(jìn)行血液檢測(cè)的同時(shí)配合影像學(xué)檢查，可顯著提高對(duì)包括<2 cm小肝癌在內(nèi)的各種臨床分型肝癌的診斷效能，也可對(duì)包括良惡性在內(nèi)的各種類(lèi)型的肝內(nèi)結(jié)節(jié)病灶提供可靠的鑒別診斷信息，顯著降低漏診率和誤診率。

該試劑盒填補(bǔ)了目前臨床上尚無(wú)有效監(jiān)測(cè)甲胎蛋白陰性肝癌療效和腫瘤進(jìn)展方法的空白?？梢苑奖恪⒂行У貙?shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肝癌治療效果，及時(shí)預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展的發(fā)生，其性能超出AFP約35個(gè)百分點(diǎn)。

該試劑盒已完成多中心臨床驗(yàn)證，并通過(guò)國(guó)家食藥監(jiān)總局的認(rèn)證，2017年8月獲得國(guó)家注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證。今年起將通過(guò)全國(guó)20個(gè)省多中心臨床使用推廣，成為臨床醫(yī)生的肝癌診斷、患者預(yù)后監(jiān)測(cè)和療效監(jiān)測(cè)更為有效的工具。

術(shù)后高復(fù)發(fā)率是肝癌臨床治療的另一大難關(guān)。全球首臺(tái)“全自動(dòng)循環(huán)腫瘤細(xì)胞分選檢測(cè)系統(tǒng)” 原型機(jī)和檢測(cè)試劑盒可有效監(jiān)測(cè)肝癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的新指標(biāo)——循環(huán)干細(xì)胞樣肝癌細(xì)胞，為臨床實(shí)現(xiàn)肝癌早診早治、有效預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)、療效監(jiān)測(cè)以及干細(xì)胞研究建立了良好平臺(tái)。該系統(tǒng)衍生產(chǎn)品“ChimeraX-120TM 循環(huán)腫瘤細(xì)胞全自動(dòng)樣本處理和檢測(cè)系統(tǒng)”正在作CFDA注冊(cè)申報(bào)準(zhǔn)備工作，相比已有的美國(guó)CellSearchTM系統(tǒng)具有更高的自動(dòng)化程度、更高的檢測(cè)靈敏度、更多的CTC分選模式以及更好的CTC下游分析兼容性等優(yōu)勢(shì)。循環(huán)腫瘤細(xì)胞分選檢測(cè)系統(tǒng)研發(fā)過(guò)程中產(chǎn)生的8項(xiàng)核心發(fā)明專(zhuān)利已以3000萬(wàn)人民幣授權(quán)轉(zhuǎn)讓或許可給上海頓慧醫(yī)療科技發(fā)展有限公司。

(編撰 程新穎)