挪威Haukeland大學(xué)醫(yī)院Lonning等報告的病例對照研究顯示，正常組織BRCA1基因甲基化增加高級別卵巢癌風(fēng)險，且可能在出生前即已存在。(Ann Intern Med. 2018年1月16日在線版. doi: 10.7326/M17-0101)

研究者分析了934例卵巢癌患者和1698名健康對照者，卵巢癌患者白細胞中BRCA1基因甲基化顯著高于對照者(6.4% vs. 4.2%, 年齡校正OR=1.83)。高級別漿液性卵巢癌患者白細胞BRCA1基因甲基化顯著高于非漿液性卵巢癌和低級別漿液性卵巢癌(9.6% vs. 5.1%和4.0%)。

在由607例卵巢癌和1984名對照者的驗證隊列中，這些結(jié)果得到了驗證，高級別漿液性卵巢癌患者白細胞BRCA1基因甲基化顯著高于對照(9.1% vs. 4.3%)。

白細胞BRCA1基因甲基化在新生兒和年輕女性中也存在，陽性率分別為7.0%和4.1%，提示正常組織BRCA1基因甲基化可能是胚胎發(fā)育過程中的事件，影響著以后的高級別漿液性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險。研究者指出，這些結(jié)果提示，或許有必要對BRCA1基因甲基化女性密切監(jiān)測爭取早期檢出。

有述評專家指出，該研究還是很令人欽佩的，不僅樣本量非常大，還對研究結(jié)果進一步進行了探討。發(fā)現(xiàn)腫瘤負荷不是白細胞BRCA1基因甲基化水平的促動因子，提示甲基化是這些細胞內(nèi)在的，而不是沾染了腫瘤細胞，BRCA1基因甲基化在白細胞之外的與腫瘤無關(guān)的組織中也存在。

(編譯 王海霞 孫洪 審校 周琦)

重慶市腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評：

卵巢癌早期診斷一直是研究熱點，目前還沒有特異的方法，從基因水平檢測BRCA甲基化并預(yù)測卵巢癌風(fēng)險是否能提高卵巢癌早診率，該研究做出了回答，卵巢癌患者與健康人群白細胞BRCA1甲基化存在差異。攜帶生殖細胞基因突變(包括BRCA及PALB2、BRIP1、RAD51C等)的女性家族性卵巢癌/乳腺癌的風(fēng)險明顯升高;而對腫瘤而言，基因突變和基因的異常調(diào)控(即由DNA甲基化引起的啟動子異常)在調(diào)節(jié)腫瘤生長增殖中發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)白細胞BRCA1啟動子甲基化是卵巢癌(特別是高級別漿液性卵巢癌)發(fā)生的危險因素，而這種甲基化在新生兒和成年人中均可檢測到。

這些發(fā)現(xiàn)對于了解正常組織甲基化具有重要意義，也提示胚胎期發(fā)生的事件可能會影響一生的癌癥發(fā)生風(fēng)險，類似的研究為卵巢癌早期診斷提供了新的思路。