荷蘭癌癥研究所van Driel等報(bào)告，Ⅲ期上皮性卵巢癌患者，聯(lián)合腹腔熱灌注化療，相比單純手術(shù)，可帶來(lái)更長(zhǎng)的無(wú)復(fù)發(fā)生存和總生存，并未帶來(lái)更多的不良反應(yīng)。(N Engl J Med. 2018, 378: 230-240. doi: 10.1056/NEJMoa1708618)

新診斷晚期卵巢癌的治療一般是減瘤手術(shù)+全身化療，研究者開展了這項(xiàng)臨床研究，探討中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療(HIPEC)是否可改善接受了新輔助化療的Ⅲ期上皮性卵巢癌患者的轉(zhuǎn)歸。

該研究為多中心開放標(biāo)簽Ⅲ期臨床研究( NCT00426257)，入組接受3周期卡鉑+紫杉醇化療后至少疾病穩(wěn)定的245例患者，隨機(jī)分組分別接受中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合或不聯(lián)合HIPEC?；颊咝g(shù)后接受3周期卡鉑+紫杉醇化療。主要研究終點(diǎn)為無(wú)復(fù)發(fā)生存，總生存和不良反應(yīng)為次要終點(diǎn)。

意向治療人群分析顯示，單純手術(shù)組和聯(lián)合HIPEC組分別110/123例和99/122例疾病復(fù)發(fā)或死亡事件(HR=0.66，P=0.003)，中位無(wú)復(fù)發(fā)生存分別為10.7個(gè)月和14.2個(gè)月，中位隨訪4.7年，單純手術(shù)組和聯(lián)合HIPEC組分別76例和61例患者死亡(HR=0.67，P=0.02)，中位總生存分別為33.9個(gè)月和45.7個(gè)月。兩組3~4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率相似(25% vs. 27%)。

(編譯 樓夢(mèng) 王嵐 審校 周琦)

重慶市腫瘤醫(yī)院 周琦教授述評(píng):

自1980年，Spratt等首次報(bào)道腹腔熱灌注化療治療腹腔轉(zhuǎn)移癌以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其方法進(jìn)行了探索，熱灌注化療設(shè)備也不斷更新，為腹腔熱灌注提供了更好的方法。卵巢癌是對(duì)化療較為敏感的腫瘤，徹底手術(shù)后輔助化療可提高治愈率。由于卵巢癌發(fā)現(xiàn)時(shí)分期晚，化療耐藥等諸多因素，其5年生存率始終停留在30%左右，提高手術(shù)切除率、增強(qiáng)化療療效和克服耐藥，一直是卵巢癌提高療效的重要措施，但收效甚微，不同途徑化療給藥也進(jìn)入研究視野。

此項(xiàng)研究將腹腔熱灌注化療運(yùn)用于不能直接手術(shù)的晚期卵巢上皮癌患者，在新輔助化療后進(jìn)行中間性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，且達(dá)到有效腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者，術(shù)后加入腹腔熱灌注化療，觀察耐受性、副作用及療效，我們看到加入該研究的聯(lián)合腹腔熱灌注化療組患者沒(méi)有增加不良反應(yīng)，延長(zhǎng)了無(wú)疾病進(jìn)展期(10.7個(gè)月 vs. 14.2個(gè)月)。

但我們也注意到此研究入組人數(shù)較少，腹腔化療藥物單一。國(guó)內(nèi)對(duì)腹腔熱灌注化療也有相應(yīng)的臨床研究，期待更多高質(zhì)量的臨床研究探討熱灌注化療的最佳時(shí)間、方法和次數(shù)，為晚期卵巢癌患者提供更多治療方案的選擇。