美國華盛頓大學(xué)Norquist 等報(bào)告，包括非BRCA基因的同源重組修復(fù)(HRR)突變可顯著延長卵巢癌患者的無進(jìn)展生存(PFS)和總生存(OS)，應(yīng)在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行分層分析。突變狀態(tài)未顯著影響標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合貝伐珠單抗的益處。(Clin Cancer Res. 2017年11月30日在線版. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1327)

BRCA1和BRCA2之外的HRR基因的突變可改善卵巢癌患者鉑類治療的預(yù)后，可能影響貝伐珠單抗治療的效果。GOG-0218研究是一項(xiàng)應(yīng)用紫衫醇、卡鉑和貝伐珠單抗的隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，對(duì)1195例患者血液和/或腫瘤組織DNA進(jìn)行測序。HRR缺陷定義為16個(gè)基因破壞性突變。

結(jié)果顯示，1195例卵巢癌患者中，發(fā)現(xiàn)307例(25.7%)HRR突變。帶有非BRCA突變HRR的患者與無突變者相比，調(diào)整后的進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)較低(PFS，HR=0.73，95% CI 0.57-0.94，P=0.01;OS，HR=0.67，95%CI 0.50-0.90，P=0.007)，帶有BRCA1突變的患者亦是如此(PFS，HR=0.80，95%CI 0.66-0.97;OS，P=0.02，HR=0.74，95%CI 0.59-0.94，P=0.01)，帶有BRCA2 突變的患者風(fēng)險(xiǎn)最低(PFS，HR=0.52，95%CI 0.40-0.67，P<0.0001;OS，HR=0.36，95%CI 0.25-0.53，P<0.0001)。相互作用關(guān)系的檢驗(yàn)顯示，有突變與無突變的患者應(yīng)用貝伐珠單抗治療對(duì)PFS的影響無顯著差異。

　　(編譯 田淞宇 審校 婁閣)

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 婁閣教授述評(píng)：

目前，全世界卵巢癌死亡率為婦科惡性腫瘤首位，近十年來對(duì)其5年生存率進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)提高不足2%;英國、挪威、丹麥等發(fā)達(dá)國家甚至出現(xiàn)了下降的趨勢。現(xiàn)在國際上公認(rèn)的卵巢癌治療方案是腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)加輔助性化療以及靶向藥物的維持治療。然而，被譽(yù)為最先進(jìn)的鉑類抗癌藥物的出現(xiàn)，在卵巢癌患者身上并未達(dá)到人們所期望的效果，其主要原因?yàn)?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41532.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">卵巢癌化療過程中出現(xiàn)的初始及繼發(fā)耐藥。所以臨床上急需相應(yīng)指標(biāo)對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層評(píng)估及用藥療效評(píng)估。

該研究是一項(xiàng)應(yīng)用紫衫醇、卡鉑和貝伐珠單抗的隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，研究者對(duì)其中注冊的1195例婦女的血液和/或腫瘤DNA進(jìn)行測序，分析其HRR突變狀態(tài)。并應(yīng)用比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估影響無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)。發(fā)現(xiàn)除了BRCA1/2突變外，其他HRR突變也能顯著延長卵巢癌患者的PFS和OS，并提高鉑類藥物治療的療效。然而，最后的試驗(yàn)結(jié)果顯示，HRR突變狀態(tài)不影響貝伐珠單抗對(duì)患者的療效。

應(yīng)用該研究結(jié)論，臨床上卵巢癌患者可以檢測其HRR突變狀態(tài)預(yù)測其預(yù)后和鉑類藥物治療的效果。臨床意義重大，經(jīng)多種群多中心試驗(yàn)驗(yàn)證后適合推廣。然而，HRR突變的狀態(tài)不能用于對(duì)貝伐珠單抗治療效果的預(yù)測。尋找貝伐珠單抗治療卵巢癌的療效預(yù)測的標(biāo)志物仍是婦科醫(yī)生的將來研究的熱點(diǎn)方向。