英國皇后瑪麗大學Manchanda等報告的研究顯示，人群為基礎的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2檢測較任何基于臨床標準/家族史的檢測更具成本效益?；谂R床標準/家族史的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2的檢測較單純檢測BRCA1/BRCA2更具成本效益。(J Natl Cancer Inst. 2018年1月18日在線版. doi: 10.1093/jnci/djx265

對中、高外顯性卵巢癌/乳腺癌基因突變的人群為基礎的檢測的成本效益未知。在非選擇的一般人群女性中比較了基于臨床標準/家族史(FH)檢測與人群為基礎的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2基因突變檢測的成本效益。

用決策分析模型比較基于臨床標準/家族史的BRCA1/BRCA2檢測與滿足臨床標準/高腫瘤家族史(BRCA1/BRCA2突變率≥10%)BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2突變檢測和所有≥30歲女性的終生成本效益。

相關基因突變攜帶者接受降低風險的輸卵管卵巢切除術。BRCA1/BRCA2/PALB2突變攜帶者可以選擇做MRI/乳腺鉬靶檢查、化學預防或降低風險的乳房切除術。單向概率靈敏度分析(PSA)使模型的不確定性得以評估。轉歸包括卵巢癌、乳腺癌和新發(fā)心臟病的死亡率。計算生活質量校正生命年 (QALYs)、卵巢癌發(fā)病、乳腺癌發(fā)病以及增量成本效益比 (ICER)。

結果顯示，與基于臨床標準/家族史(FH)的BRCA1/BRCA2檢測相比，基于臨床標準/家族史(FH)的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2檢測是更具成本效益的(ICER=7629.65英鎊/QALY或49?282.19美元/QALY，獲得額外0.04天的壽命)。

與現(xiàn)行策略相比，人群為基礎的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2突變檢測是最具成本效益的策略(ICER為21 599.96英鎊/QALY或54?769.78美元/QALY，獲得額外9.34 或 7.57 天的壽命)。

以3萬英鎊/QALY和10萬美元/QALY支付意愿為限，人群為基礎的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2突變檢測是83.7%和92.7%的PSA模擬分析的首選策略?；谂R床標準/家族史檢測是16.2%和5.8%的PSA模擬中的首選策略。人群為基礎的BRCA1/BRCA2/RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB2突變檢測可預防英國/美國女性的1.86%/1.91%的乳腺癌和3.2%/4.88%的卵巢癌，可預防每一百萬中的657/655的卵巢癌和2420/2386 的乳腺癌。

　　(編譯 林梅 審校 婁閣)

哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院 婁閣教授述評：

此項研究首次分析在非選擇普通婦女中人群為基礎的BRCA1，BRCA2，RAD51C，RAD51D，BRIP1、PALB2基因突變檢測的成本效益。通過提供基于QALY的健康結果來證明不同干預措施的成本差異。這可以指導用于疾病預防的衛(wèi)生保健資源分配的政策。該項研究發(fā)現(xiàn)人群為基礎的卵巢癌/乳腺癌基因突變的檢測相比任何基于標準/家族史的檢測是更有優(yōu)勢的。在英國或美國的30歲以上的婦女中進行人群為基礎的基因檢測可分別減少17505/65221的卵巢癌和64493/237610的乳腺癌。這對減少卵巢癌和乳腺的負擔的影響比任何現(xiàn)行的治療策略都要大得多。該項研究還強調需要從BRCA 1/BRCA 2檢測轉向多基因表達譜檢測，將RAD51C/RAD51D/BRIP1/PALB 2突變納入基于臨床標準/家族史的策略。這些結果對臨床管理和卵巢癌/乳腺癌預防有重要意義。