美國(guó)MD Anderson癌癥中心Amaria等報(bào)告，治療高?？墒中g(shù)切除的臨床分期Ⅲ~Ⅳ期黑色素瘤患者，達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼新輔助和輔助治療，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，可顯著延長(zhǎng)無(wú)事件生存期。盡管該臨床試驗(yàn)提前結(jié)束，限制了結(jié)果的可適性，但研究結(jié)果支持進(jìn)一步探討這一方案新輔助治療療效。(Lancet Oncol. 2018年1月18日在線版)

BRAF和MEK抑制劑對(duì)BRAF突變Ⅳ期黑色素瘤患者有效。目前臨床Ⅲ期黑色素瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療為手術(shù)+輔助治療，大部分患者不足以治愈。BRAF和MEK抑制劑(如達(dá)拉菲尼+曲美替尼)新輔助治療或可使高危人群臨床獲益。

研究者開(kāi)展了這項(xiàng)單中心開(kāi)放隨機(jī)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，入組成年(年齡≥18歲)、組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)可手術(shù)切除、合并BRAF V600E或BRAF V600K突變、Ⅲ期或寡轉(zhuǎn)移Ⅳ期黑色素瘤患者,ECOG PS評(píng)分0~1分，預(yù)期生存>3年，既往未接受過(guò)BRAF或MEK抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)包括骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移，或其他部位無(wú)法手術(shù)完整切除。

患者按1︰2的比例隨機(jī)分為標(biāo)準(zhǔn)治療組(手術(shù)+輔助治療)和新輔助-手術(shù)-輔助治療組(口服達(dá)拉菲尼150 mg bid，曲美替尼2 mg qd，治療8周后手術(shù);術(shù)后1周開(kāi)始直至44周的達(dá)拉菲尼聯(lián)合曲美替尼輔助治療，共計(jì)52周)。主要研究終點(diǎn)為12個(gè)月時(shí)研究者評(píng)估意向治療人群的無(wú)事件生存期。該研究在 網(wǎng)站注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為NCT02231775。

2014年10月23日至2016年4月13日，標(biāo)準(zhǔn)治療組入組7例，新輔助-手術(shù)-輔助治療組14例。預(yù)設(shè)中期分析顯示，四分之一的新輔助-手術(shù)-輔助治療組患者無(wú)事件生存期顯著長(zhǎng)于標(biāo)準(zhǔn)治療組，試驗(yàn)被提前終止。

中位隨訪18.6個(gè)月顯示，新輔助-手術(shù)-輔助治療組患者的無(wú)進(jìn)展生存率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組(10/14 vs 0/7;中位無(wú)事件生存期：19.7個(gè)月 vs 2.9個(gè)月，HR=0.016，P<0.0001)。新輔助-手術(shù)-輔助治療組耐受性好，無(wú)4級(jí)不良事件及治療相關(guān)死亡;最常見(jiàn)的不良事件為預(yù)期的1~2級(jí)不良反應(yīng)，包括寒顫(12例)、頭痛(12例)和發(fā)熱(10例);最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件為腹瀉(2例)。

(編譯 黃復(fù)雪 審校 張曉實(shí))