美國賓夕法尼亞大學(xué)Vogl等報告的Ⅱ期研究顯示，經(jīng)過多次既往治療的難治骨髓瘤患者，Selinexor聯(lián)合小劑量地塞米松治療可獲得21%的客觀緩解率。(J Clin Oncol. 2018年1月30日在線版)

Selinexor為首個口服選擇性核輸出蛋白1(XPO1)抑制劑，可使腫瘤抑制蛋白和糖皮質(zhì)激素受體保留于細胞核內(nèi)，同時抑制癌蛋白mRNA翻譯，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。該Ⅱ期研究探討Selinexor聯(lián)合低劑量地塞米松治療難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效。

在該臨床試驗中，對硼替佐米、卡非佐米、來那度胺和泊馬度胺耐藥的骨髓瘤患者(四藥難治性骨髓瘤)及同時對抗CD38抗體也耐藥的患者亞群(五藥難治性骨髓瘤)，給予Selinexor口服80 mg和地塞米松20 mg，每周兩次，評估其對這些患者的治療效果。主要研究終點為總緩解率(ORR)。

在79例患者中，48例為四藥難治性骨髓瘤，31例為五藥難治性骨髓瘤?；颊呓邮苓^的中位既往治療方案為7種。結(jié)果顯示，四藥難治性骨髓瘤和五藥難治性骨髓瘤ORR相似(21% vs. 20%)。在高危核型，包括t(4;14)、t(14;16)和del(17p)核型患者ORR為35%(6/17例)。中位緩解持續(xù)時間為5個月。獲得緩解患者12個月總生存率為65%。

最常見的3級以上的不良事件包括血小板減少(59%)、貧血(28%)、中性粒細胞減少(23%)、低鈉血癥(22%)、白細胞減少(15%)、疲勞(15%)。41例患者(52%)因發(fā)生不良反應(yīng)而中斷治療，29例(37%)減低劑量，14例(18%)停止治療。

　　(編譯 劉生偉 審校 邱林)