意大利研究者De Placido等報告，5年芳香化酶抑制劑阿那曲唑、依西美坦、來曲唑治療不優(yōu)于2年他莫昔芬繼以3年芳香化酶抑制劑(AI)治療，三種AI在療效方面不分伯仲，因此在治療決策理想治療方案時，需考慮患者傾向性、耐受性和費用等。(Lancet Oncol. 2018年2月23日在線版)

乳腺癌AI輔助治療方案有很大不確定性，直接AI治療5年還是先他莫昔芬治療2年后序貫AI治療是臨床爭議熱點，有些研究間接比較顯示，2年他莫昔芬序貫AI治療較直接AI治療進(jìn)一步延長無病生存，可能序貫治療不易誘發(fā)耐藥。ATAck研究公布后，直接AI輔助治療被作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。截至目前沒有直接比較阿那曲唑、依西美坦和來曲唑療效的前瞻性臨床研究。該研究旨在比較不同AI藥物用于激素受體陽性早期乳腺癌患者輔助治療的不同方案和不同藥物的療效。

FATA-GIM3研究是多中心開放Ⅲ期隨機(jī)臨床研究，探討了絕經(jīng)后激素受體陽性早期乳腺癌患者接受6種治療方案治療的療效。入組患者為組織學(xué)確診HR陽性浸潤性早期乳腺癌患者，接受激素替代治療、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性患者排除，包括此前接受過他莫昔芬治療，過去10年有其他惡性腫瘤?；颊唠S機(jī)分組，分別接受阿那曲唑(1 mg/d)、依西美坦(25 mg/d)、來曲唑(2.5 mg/d)5年治療(初始AI治療組)，或口服他莫昔芬(20 mg/d)治療2年，繼以口服三種AI藥物中的一種治療3年(序貫治療組)。主要研究終點為無病生存。(網(wǎng)站, 注冊號 NCT00541086)

2007年3月至2012年7月共3697例患者入組，中位隨訪60個月，401例無病生存事件，包括序貫治療組211/1850例(11%)和初始AI治療組190/1847例(10%)。序貫治療組和初始AI治療方案組5年無病生存率分別為88.5%和89.8%(HR=0.89，95%CI 0.73~1.08, P=0.23)，阿那曲唑組、依西美坦組和來曲唑組5年無病生存率分別為90.0%、88.0%和89.4%(P=0.24)。未出現(xiàn)嚴(yán)重治療相關(guān)不良反應(yīng)和治療相關(guān)性死亡。骨骼肌肉不良反應(yīng)多為3~4級，序貫治療組和初始AI治療組發(fā)生率均為7%，1級骨骼肌肉不良反應(yīng)初始AI治療組發(fā)生率較高(52% vs. 42%)，所有3~4級不良反應(yīng)發(fā)生率均低于2%。

以往絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療為他莫昔芬，他莫昔芬治療5年可降低47%的復(fù)發(fā)風(fēng)險和26%的死亡風(fēng)險，但他莫昔芬治療可能增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險，引發(fā)血栓、潮熱、情緒障礙和陰道干澀等不良反應(yīng)。研究顯示，輔助AI或他莫昔芬序貫AI治療，相比他莫昔芬輔助治療可進(jìn)一步改善輔助內(nèi)分泌治療療效，成為目前絕經(jīng)后早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療推薦方案。目前共3種AI藥物獲批分別為阿那曲唑、來曲唑和依西美坦，只是AI治療有關(guān)節(jié)痛、骨痛、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。

該研究結(jié)果再次證實了EBCTGC薈萃分析結(jié)果，EBCTGC薈萃分析顯示，他莫昔芬序貫AI與直接AI治療兩種方案5年無病生存率僅差1.1%，無顯著差異。該研究還比較了三種AI藥物，為臨床醫(yī)生選擇或更換藥物提供了依據(jù)，提示不同治療模式并非影響療效的因素，輔助內(nèi)分泌治療時長是影響療效的因素。

(編譯 王娜)