英國(guó)研究者Sestak等報(bào)告，淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者，依賴(lài)PAM50的 Prosigna復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(ROR)、乳腺癌復(fù)發(fā)指數(shù)(BCI)、EndoPredict是總體遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)期遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)顯著預(yù)測(cè)因素，對(duì)1~3個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性患者提供預(yù)后信息有限，這或許可幫助醫(yī)生和患者考慮何時(shí)給予化療和/或是否延長(zhǎng)內(nèi)分泌治療時(shí)選擇合適的檢測(cè)。(JAMA Oncol. 2018年2月15日在線(xiàn)版. doi:10.1001/jamaoncol.2017.5524)

該研究是第一項(xiàng)比較常用檢測(cè)的預(yù)后效能的研究，為醫(yī)生和患者選擇何種檢測(cè)提供了參考。這6種檢測(cè)除了臨床治療評(píng)分(CTS)和4免疫組化標(biāo)志物評(píng)分(IHC4，檢測(cè)ER、PR、HER2和Ki67)未商業(yè)化只在研究中應(yīng)用外，其他4種檢測(cè)都有商用的檢測(cè)試劑盒，包括Oncotype Dx復(fù)發(fā)評(píng)分(Genomic Health公司)、ROR(NanoString公司)、BCI(bioTheranostics公司)和EndoPredict (EPclin，Myriad Genetics公司)。

該回顧性研究旨在探討在接受了5年內(nèi)分泌治療早期ER陽(yáng)性乳腺癌患者中，6種檢測(cè)的預(yù)后價(jià)值。研究納入774例絕經(jīng)后ER陽(yáng)性HER2陰性乳腺癌患者，這是對(duì)阿那曲唑或他莫昔芬單藥或聯(lián)合治療隨機(jī)臨床研究(TransATAC研究)的預(yù)設(shè)再次分析，預(yù)測(cè)指標(biāo)包括Oncotype Dx復(fù)發(fā)評(píng)分、ROR、BCI、EndoPredict (EPclin)、CTS、IHC4評(píng)分。主要目的是比較這些檢測(cè)的預(yù)后預(yù)測(cè)效能，以及臨床治療評(píng)分(綜合淋巴結(jié)狀態(tài)、腫瘤大小、分級(jí)、年齡和內(nèi)分泌治療)對(duì)診斷后0~10年及5~10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。

該研究中，774例絕經(jīng)后患者ER陽(yáng)性HER2陰性，平均年齡64.1歲，591例淋巴結(jié)陰性。能提供最顯著預(yù)后信息的是ROR(HR=2.56，95%CI 1.96~3.35)，其次是BCI(HR=2.46，95%CI 1.88~3.23)和EPclin(HR=2.14，95%CI 1.71~2.68)。這三個(gè)指標(biāo)可較其他三個(gè)能提供更顯著的預(yù)后信息，包括CTS(HR=1.99，95%CI 1.58~2.50)、Oncotype Dx復(fù)發(fā)評(píng)分(HR=1.69，95%CI 1.40~2.03)和IHC4(HR=1.95，95%CI 1.55~2.45)。這6個(gè)指標(biāo)都對(duì)1~3個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性的183例患者提供預(yù)后信息有限，BCI和EPclin要好于其他4個(gè)。

目前報(bào)告的該研究10年隨訪(fǎng)結(jié)果顯示，不同檢測(cè)的預(yù)后價(jià)值不一致，所有4種商業(yè)化檢測(cè)可為淋巴結(jié)陰性患者提供顯著的預(yù)后信息，可預(yù)測(cè)開(kāi)始治療10年后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，開(kāi)始治療后5~10年是遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)發(fā)生的關(guān)鍵時(shí)期，約50%的ER陽(yáng)性早期乳腺癌復(fù)發(fā)出現(xiàn)在這一時(shí)期，對(duì)于淋巴結(jié)陰性患者，BCI、ROR和EPclin區(qū)分復(fù)發(fā)高危和低危患者最準(zhǔn)確，可能是其中的標(biāo)志物對(duì)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的特異性要優(yōu)于Oncotype Dx。

對(duì)于淋巴結(jié)陽(yáng)性患者，建議應(yīng)用BCI、ROR和EPclin，綜合臨床和基因組模型對(duì)淋巴結(jié)1~3個(gè)陽(yáng)性患者顯示更高的預(yù)后效能，因這類(lèi)患者10年遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)<6%，化療對(duì)這類(lèi)患者益處有限。

若能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)決策內(nèi)分泌治療時(shí)長(zhǎng)非常重要。研究者建議，Oncotype Dx用于Ⅰ/Ⅱ期、ER陽(yáng)性、淋巴結(jié)陰性乳腺癌，輔助化療決策;Prosigna ROR用于絕經(jīng)后、HR陽(yáng)性、Ⅰ/Ⅱ期、淋巴結(jié)陰性患者及Ⅱ期1~3個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性接受手術(shù)和內(nèi)分泌治療患者;BCI檢測(cè)用于HER2陰性、HR陽(yáng)性、淋巴結(jié)陰性、Ⅰ~Ⅲ期接受內(nèi)分泌治療4~5年患者，指導(dǎo)繼續(xù)內(nèi)分泌治療能否獲益;EndoPredict用于Ⅰ~Ⅱ期、ER陽(yáng)性、HER2陰性、有或沒(méi)有1~3個(gè)淋巴結(jié)陽(yáng)性患者，輔助決策是否適合化療。

(編譯 王娜)