免疫療法成了歐洲肺癌大會(huì)(ELCC)第一天大家最關(guān)注的焦點(diǎn)，美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)Julie Brahmer回顧報(bào)告了幾種試驗(yàn)性免疫調(diào)節(jié)劑藥物治療晚期肺癌的臨床研究結(jié)果，這些藥物取得一致性顯著療效，約20%的患者對(duì)這類治療有效，療效持續(xù)，即使在停藥后。(摘要號(hào)380)

Nivolumab(百事施貴寶公司)和MK-3475(默克公司，現(xiàn)名Pembrolizumab，曾用名Lambrolizumab)，是程序性死亡抑制劑;BMS-936559和MPDL-3280A(基因泰克/羅氏公司)抗程序性死亡配體抑制劑。盡管靶點(diǎn)有所不同，但都作為T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞相互作用過程的檢查點(diǎn)(checkpoint)抑制劑。

研究者認(rèn)為，部分患者可接受治療并取得長期的疾病控制，需要做的是篩選出這部分患者，而不是盲目先用藥然后觀察療效。多數(shù)有獲益的患者其獲益非常持久，疾病控制后不怎么進(jìn)展。Brahmer所在的診所有2例患者入組Nivolumab臨床試驗(yàn)開始治療到目前已生存3年，他們都是接受多種其他治療后進(jìn)展的難治患者，原本預(yù)期生存在4~6個(gè)月的。

研究者指出，類似生存期的延長此前在EGFR突變患者接受厄洛替尼和吉非替尼時(shí)出現(xiàn)過，但接受這類靶向藥物治療的患者需一直接受治療才行，并且最終患者出現(xiàn)耐藥。接受這類新的免疫調(diào)節(jié)劑治療，療效可持續(xù)到停藥后，有些只接受過1次治療的患者中甚至也出現(xiàn)持續(xù)療效。這提示可能免疫系統(tǒng)獲得了某種程度的重置，可能有了某種免疫記憶。

這種類型的持續(xù)療效，在另外的免疫治療，用于治療另外的腫瘤時(shí)，出現(xiàn)過。有些接受CTLA-4抑制劑Ipilimumab治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者也獲得持續(xù)的療效，有些甚至可生存10年，提示患者免疫系統(tǒng)獲得了重新調(diào)整，使得患者可帶瘤生存。

雖然目前這些免疫療法用于治療肺癌的臨床研究數(shù)據(jù)還不成熟，但這些藥物取得的療效是比較一致的，也為我們帶來希望，那就是接受這類免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者有望生存數(shù)年。這還是第一次我們有了可及早起效并持續(xù)有效的藥物，可能這類藥物不會(huì)是曇花一現(xiàn)，因?yàn)樗羞@些抗體類藥物均有相似的結(jié)果。不過這些研究中患者的生存數(shù)據(jù)還在隨訪中。

只有部分患者有效

這些在研的免疫療法的有效率在20%~25%，不過也還是與化療的有效率差不多甚至要好一點(diǎn)，基因突變患者應(yīng)用靶向藥物的有效率在60%以上，相比下還是低了些。不過靶向藥物治療前是經(jīng)過了基因突變檢測(cè)篩選的優(yōu)勢(shì)人群的，免疫療法的患者篩選的方法正被探討中。有些跡象表明，PDL-1表達(dá)與這些程序性死亡抑制劑藥物的療效有關(guān)，貌似還有別的標(biāo)志物與這類藥物療效相關(guān)。

如何使這類藥物帶來更大獲益，研究還在繼續(xù)探討，多數(shù)目前針對(duì)免疫調(diào)節(jié)劑藥物的臨床研究都是探討的單藥治療轉(zhuǎn)移性肺癌患者的療效，那么這類藥物用于一線治療療效如何，用于較早期患者的療效如何，聯(lián)合其他治療是否可改善療效及生存率，有正在進(jìn)行的臨床研究探討這類藥物聯(lián)合化療、放療和靶向藥物治療的療效。

靶向藥物聯(lián)合免疫治療藥物

會(huì)上有項(xiàng)報(bào)告顯示，一種免疫調(diào)節(jié)劑藥物聯(lián)合靶向藥物有顯著療效，意大利研究者報(bào)告了這項(xiàng)研究結(jié)果。研究者檢測(cè)了123例非小細(xì)胞肺癌患者組織標(biāo)本中PDL-1和PD-1表達(dá)，也檢測(cè)了EGFR和KRAS突變情況。發(fā)現(xiàn)43例患者PD-1陽性，68例患者PDL-1陽性，56例EGFR突變陽性，29例KRAS突變，10例ALK基因重排。PD-1表達(dá)與KRAS突變有顯著相關(guān)性，PDL-1與EGFR突變有顯著相關(guān)性，提示或可進(jìn)一步探討抗PDL-1和抗PD-1藥物聯(lián)合靶向藥物治療的療效。

MPDL3208A的較早一項(xiàng)研究的主要研究者Jean-Charles Soria指出，該研究提示PDL-1表達(dá)與EGFR突變相關(guān)，若這是真的，那么免疫檢查點(diǎn)阻斷劑聯(lián)合EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療將進(jìn)一步改善EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者的轉(zhuǎn)歸。Soria曾是免疫療法的懷疑論者，是這些研究結(jié)果改變了他的看法，他認(rèn)為免疫療法預(yù)示著肺癌治療的新的時(shí)代的到來。

阻斷PD-1和PDL-1可帶來非常顯著而持久的療效，單藥治療的總緩解率在20%~25%。盡管這些研究結(jié)果還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)，但不可否認(rèn)的是，這些免疫檢查點(diǎn)抑制劑最有可能在不久的將來成為非小細(xì)胞肺癌臨床治療的新星。 (編譯 程強(qiáng))